Um biomarcador de fase 2 - Estudo enriquecido do TH -302 em indivíduos com melanoma avançado

Critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Ética Regional do Investigador/Comitê de Ética Independente (REB/IEC)
3. O melanoma maligno cutâneo ou mucoso documentado histologicamente, que é recorrente ou metastático e não é curável por meios cirúrgicos ou outros.
4. Tecido tumoral adequado (maior que 0,5cm3 preferido, 3 x biópsia do núcleo aceitável) disponível e concordância de indivíduos de que esse tecido de seu tumor primário e/ou metastático seja disponibilizado para avaliação de potenciais biomarcadores.
5. Capacidade e disponibilidade para concluir todos os estudos de biomarcadores prescritos (triagem e após o ciclo 2).
6. Recuperado para o grau 1 de toxicidades reversíveis da terapia anterior
7. Presença de doença clínica e/ou radiologicamente documentada. Pelo menos um local da doença (que não será removido durante o curso do estudo) deve ser unidimensionalmente mensurável conforme Recist 1.1 ou clinicamente quantificável (como no caso da doença da pele)
8. Status de desempenho do ECOG de 0 - 1.
9. O tratamento prévio com qualquer número de imunoterapias (por exemplo, IL2, ipilimumab), terapias direcionadas (por exemplo, vemurafenibe) são permitidas, mas não mais que 1 quimioterapia anterior
10. Função hepática aceitável
11. Função renal aceitável
12. Status hematológico aceitável (sem suporte ao fator de crescimento para neutropenia ou dependência de transfusão):
13. ECG normal de 12 leades (anormalidades clinicamente insignificantes permitidas)
14. Os indivíduos do sexo feminino de idade fértil devem ter um teste de HCG de urina negativo, a menos que a histerectomia prévia ou a menopausa (definida como idade acima de 55 e doze meses sem atividade menstrual). Os indivíduos femininos não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Os indivíduos sexualmente ativos do sexo masculino e feminino devem usar controle de natalidade eficaz.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento anticâncer com radioterapia, terapias direcionadas, quimioterapia, imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 28 dias antes da primeira dose do TH-302.
2. Indivíduos que receberam qualquer outro medicamento ou agente investigacional dentro de 28 dias após a primeira dose do TH-302
3. Uso atual de drogas com cardioxicidade conhecida
4. Disfunção cardíaca significativa:
5. Distúrbios convulsivos que exigem terapia anticonvulsivante
6. Metástases cerebrais em progresso (a menos que a doença tratada e estável anteriormente por um período maior ou igual a 3 meses na ressonância magnética repetida após tratamento definitivo).
7. História de outras neoplasias, exceto: Câncer de pele não melanoma de tratamento adequado, câncer in situ tratado curativamente do colo do útero, ou outros tumores sólidos tratados curativamente, sem evidência de doença por mais de 2 anos
8. Doença obstrutiva crônica grave ou outra pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido à hipoxemia ou saturação de oxigênio menor que 90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos) ou na opinião do investigador qualquer estado fisiológico provavelmente causará hipóxia de tecido normal.
9. Cirurgia importante, exceto a cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1, sem recuperação completa
10. Infecções ativas, não controladas, virais ou fúngicas, exigindo terapia sistêmica
11. Terapia anterior com uma citotoxina hipóxica
12. Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa com hepatite B ou hepatite C
13. História da reação alérgica a um composto estrutural ou agente biológico semelhante ao TH-302
14. Gravidez ou amamentação
15. Doença concomitante ou condição que possa interferir na conduta do estudo, ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o assunto neste estudo
16. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.