Биомаркер фазы 2 - обогащенное исследование TH -302 у субъектов с продвинутой меланомой
8 мая 2025 г. обновлено: ImmunoGenesis
Основной целью этого исследования является определение частоты ответов, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость субъектов с продвинутой меланомой, обработанной TH-302.
Обзор исследования
Подробное описание
Гипоксия является независимым маркером плохого прогноза для субъектов с метастатической меланомой (Simonetti 2012, Lartigau 1997).
Клетки гипоксической меланомы с большей вероятностью демонстрируют стволовую клетку, подобную фенотипу, с связанной повышенной склонностью к инвазии, ангиогенезу и образованию метастазирования по сравнению с нормоксическими клетками.
Более того, этот фенотип также связан с устойчивостью к лечению.
TH-302, гипоксия, активированная пролекарство (HAP), была разработана для нацеливания на гипоксическую природу опухолей, оказывая минимальное влияние на нормоксическую ткань.
TH-302 принадлежит к классу алкилирующих агентов, которые обладают значительной экспериментальной и клинической активностью (Brock 1989).
Доклинические данные подтверждают гипотезу о том, что TH-302 нацелены на гипоксические области опухолей, а также способны убивать опухолевые клетки в нормоксических областях в результате диффузии цитотоксина, что приводит к значительному воздействию на рост опухоли (Meng 2011).
Th-302 был исследован у более чем 700 субъектов с солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями, включая субъектов с метастатической меланомой.
В этом подмножестве уровень контроля заболевания 63% (3 субъекта с частичными реакциями и 9 субъектов со стабильным заболеванием из 19) наблюдались в раннем фазе клинического исследования TH-302 (Weber 2010).
Прогнозирующие биомаркеры для ответа и токсичности еще не идентифицированы для субъектов с продвинутой меланомой, получавшей TH-302.
Оптимальный выбор пациентов может иметь решающее значение для максимизации клинической выгоды.
Предсказательный подход биомаркера будет исследован, чтобы попытаться выявить субъектов, которые наиболее вероятно выиграют от TH-302.
Учитывая механизм нацеливания на гипоксию TH-302, считается, что биомаркеры гипоксии будут наиболее информативными для идентификации субъектов, которые могут выиграть от TH-302; Тем не менее, также будут исследованы дополнительные биомаркеры, включая биомаркеры по восстановлению ДНК.
Кроме того, этот подход также будет иметь потенциал для синергирования с будущими иммунотерапевтическими подходами, поскольку, как полагают, супрессивные Т-регуляторные клетки находятся в гипоксических нишах в микроокружении опухоли, которые будут подлежат нацеливанию на TH-302.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Канада, N6A4L6
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Не менее 18 лет
- Способность понимать цели и риски исследования и подписала письменную форму информированного согласия, утвержденную региональным советом по этике следователя/Комитет по этике (REP/IEC)
- Гистологически документированная кожная или слизистая злокачественная меланома, которая является рецидивирующей или метастатической и не излечима хирургическими или другими средствами.
- Адекватная опухолевая ткань (более 0,5 см3 предпочтительной, 3 x ядра приемлема) доступна и согласилась с субъектами, что эта ткань из их первичной и/или метастатической опухоли может быть доступна для оценки потенциальных биомаркеров.
- Способность и доступность для завершения всех прописанных исследований биомаркеров (скрининг и после цикла 2).
- Восстановлен до 1 класса по обратимой токсичности предварительной терапии
- Наличие клинически и/или рентгенологически документированных заболеваний. По крайней мере, один сайт заболевания (который не будет удален в течение исследования) должен быть одномерно измеримым в соответствии с RECIST 1.1 или клинически количественно измеримо (например, при коже)
- Состояние производительности ECOG 0 - 1.
- Предварительное лечение любым количеством иммунотерапии (например, IL2, ipilimumab), целенаправленные методы лечения (например, Vemurafenib), разрешены, но не более одной 1 предварительной химиотерапии
- Приемлемая функция печени
- Приемлемая почечная функция
- Приемлемый гематологический статус (без поддержки факторов роста для нейтропении или зависимости от переливания):
- Нормальная ЭКГ с 12 лидами (клинически незначительные аномалии разрешены)
- Женские субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест HCG мочи, если только предшествующая гистерэктомия или менопауза (определяется как возраст старше 55 лет и двенадцать месяцев без менструальной активности). Женские субъекты не должны забеременеть или кормить грудью во время этого исследования. Сексуально активные мужские и женские субъекты должны использовать эффективный контроль над рождаемостью.
Критерии исключения:
- Противоопухолевое лечение лучевой терапией, целевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией, гормонами или другими противоопухолевыми терапиями в течение 28 дней до первой дозы Th-302.
- Субъекты, получившие любой другой исследовательский препарат или агент в течение 28 дней после первой дозы TH-302
- Текущее использование лекарств с известной кардиотоксичностью
- Значительная дисфункция сердца:
- Приступы, требующие противосудорожного терапии
- Прогрессирующие метастазы в мозге (если только ранее не лечалось и не было стабильным заболеванием в течение периода, превышающего или равен 3 месяца при повторном МРТ после окончательного лечения).
- История других злокачественных новообразований, за исключением: адекватно лечение немеланомы, рак кожи, куроративно лечив рак на месте шейки матки или другие солидные опухоли, срок действия, без признаков заболевания в течение более 2 лет
- Тяжелая хроническая обструктивная или другая болезнь легких с гипоксемией (требует дополнительного кислорода, симптомов из -за гипоксемии или насыщения кислородом менее 90% пульсной оксиметрией после 2 минуты ходьбы) или, по мнению исследователя любого физиологического состояния, может вызвать гипоксию нормальной ткани.
- Основная хирургия, кроме диагностической хирургии, за 4 недели до 1 -го цикла 1 -дневного дня без полного выздоровления
- Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
- Предварительная терапия гипоксическим цитотоксином
- Известная инфекция ВИЧ или активной инфекцией гепатитом В или гепатитом С
- История аллергической реакции на структурное соединение или биологический агент, похожий на TH-302
- Беременность или кормление грудью
- Сопутствующее заболевание или состояние, которые могут мешать проведению исследования или, по мнению исследователя, представляют недопустимый риск для субъекта в этом исследовании
- Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования по любой причине.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Th-302
480 мг/м2 к инфузии IV в течение 30 - 60 минут в дни 1, 8 и 15 из 28 -дневного цикла.
|
480 мг/м2 к инфузии IV в течение 30 - 60 минут в дни 1, 8 и 15 из 28 -дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Tillman Pearce, MD, Threshold Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TH-CR-413
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .