En biomarkør for fase 2 - Anriket studie av TH -302 hos personer med avansert melanom

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år
2. Evne til å forstå formålene og risikoen ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens regionale etiske styre/uavhengige etiske komité (REB/IEC)
3. Histologisk dokumentert kutan eller slimhinne ondartet melanom, som er tilbakevendende eller metastatisk og ikke er helbredelig på kirurgiske eller andre måter.
4. Tilstrekkelig tumorvev (større enn 0,5 cm3 foretrukket, 3 x kjernebiopsi akseptabelt) tilgjengelig og avtale fra personer om at dette vevet fra deres primære og/eller metastatiske svulst gjøres tilgjengelig for vurdering av potensielle biomarkører.
5. Evne og tilgjengelighet til å fullføre alle foreskrevne biomarkørstudier (screening og etter syklus 2).
6. Gjenopprettet til klasse 1 fra reversible toksisiteter ved tidligere terapi
7. Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Minst ett sykdomssted (som ikke vil bli fjernet i løpet av studien) må være uni-dimensjonalt målbar i henhold til RECIST 1.1 eller klinisk kvantifiserbar (for eksempel i tilfelle av hudsykdom)
8. ECOG -ytelsesstatus på 0 - 1.
9. Tidligere behandling med et hvilket som helst antall immunoterapier (f.eks. IL2, ipilimumab), målrettede terapier (f.eks. Vemurafenib) er tillatt, men ikke mer enn en tidligere cellegift
10. Akseptabel leverfunksjon
11. Akseptabel nyrefunksjon
12. Akseptabel hematologisk status (uten vekstfaktorstøtte for nøytropeni eller transfusjonsavhengighet):
13. Normal 12-bly EKG (klinisk ubetydelige avvik tillatt)
14. Kvinnelige personer i fertil alder må ha en negativ urin HCG -test med mindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (definert som alder over 55 og tolv måneder uten menstruasjonsaktivitet). Kvinnelige forsøkspersoner skal ikke bli gravide eller ammes mens de er på denne studien. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bør bruke effektiv prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Anticancerbehandling med strålebehandling, målrettede terapier, cellegift, immunterapi, hormoner eller andre antitumourbehandlinger innen 28 dager før første dose TH-302.
2. Personer som har mottatt noe annet undersøkelsesmedisin eller agent innen 28 dager etter første dose på 302
3. Nåværende bruk av medisiner med kjent kardiotoksisitet
4. Betydelig hjertedysfunksjon:
5. Beslagsforstyrrelser som krever antikonvulsiv terapi
6. Fremgang av hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og stabil sykdom i en periode på større enn eller lik 3 måneder ved gjentatt MR etter definitiv behandling).
7. Historien om andre maligniteter, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom, kurativt behandlet kreft på stedet i livmorhalsen, eller andre faste svulster som er kurativt behandlet uten bevis på sykdom i mer enn 2 år
8. Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever supplerende oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning mindre enn 90% ved pulsoksimetri etter en 2 minutters spasertur) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som sannsynligvis vil forårsake hypoksi av normalt vev.
9. Hovedoperasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før syklus 1 dag 1, uten fullstendig utvinning
10. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi
11. Tidligere terapi med et hypoksisk cytotoksin
12. Kjent infeksjon med HIV eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C
13. Historie med allergisk reaksjon på et strukturelt sammensatt eller biologisk middel som ligner TH-302
14. Graviditet eller amming
15. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for emnet i denne studien
16. Uvillighet eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.