Vaiheen 2 biomarkkeri - rikastettu TH -302: n tutkimus kohdetta, jolla on edistynyt melanooma
torstai 8. toukokuuta 2025 päivittänyt: ImmunoGenesis
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää vasteprosentti, vasteen kesto, etenemisvapaa eloonjääminen ja koehenkilöiden yleinen eloonjääminen, jolla on edistynyttä melanoomaa, jota hoidetaan TH-302: lla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoksia on riippumaton merkki huonosta ennusteesta metastaattisella melanoomalla (Simonetti 2012, Lartigau 1997).
Hypoksisilla melanoomasoluilla on todennäköisemmin kantasolut, kuten fenotyyppi, johon liittyy lisääntynyt taipumus hyökkäykseen, angiogeneesiin ja metastaasien muodostumiseen verrattuna normoksisiin soluihin.
Lisäksi tämä fenotyyppi liittyy myös hoidon resistenssiin.
TH-302, hypoksia-aktivoitu aihiolääke (HAP), suunniteltiin kohdistamaan kasvainten hypoksinen luonne samalla kun sillä oli minimaalinen vaikutus normoksiseen kudokseen.
TH-302 kuuluu luokkaan alkyloivia aineita, joilla on merkittävä kokeellinen ja kliininen aktiivisuus (Brock 1989).
Prekliiniset tiedot tukevat hypoteesia, jonka mukaan TH-302 kohdistaa kasvainten hypoksiset alueet ja pystyy myös tappamaan kasvainsolut normoksisilla alueilla sytotoksiinidiffuusion seurauksena, mikä johtaa merkittäviin vaikutuksiin kasvaimen kasvuun (Meng 2011).
TH-302 on tutkittu yli 700 henkilöllä, joilla on kiinteät kasvaimet tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien koehenkilöt, joilla on metastaattinen melanooma.
Tässä alajoukossa havaittiin 63% (3 henkilöä, joilla oli osittainen vaste ja 9 henkilöä, joilla oli vakaa sairaus yhteensä 19: stä) havaittiin varhaisessa vaiheessa TH-302: n kliinisessä tutkimuksessa (Weber 2010).
Ennustavia biomarkkereita vasteen ja toksisuuden suhteen on vielä tunnistettu henkilöille, joilla on edistynyt melanooma, jota hoidetaan TH-302: lla.
Potilaan optimaalinen valinta voi olla kriittinen kliinisen hyödyn maksimoimiseksi.
Ennustavaa biomarkkereiden lähestymistapaa tutkitaan yrittämään tunnistaa henkilöt, jotka todennäköisimmin hyötyvät TH-302: sta.
TH-302: n hypoksia-kohdennusmekanismin vuoksi uskotaan, että hypoksia-biomarkkerit ovat informatiivisin tunnistamaan henkilöt, jotka todennäköisesti hyötyvät TH-302: sta; Lisäksi tutkitaan myös muita biomarkkereita, mukaan lukien DNA -korjausbiomarkkerit.
Lisäksi tällä lähestymistavalla on myös potentiaalia synergoida tulevien immunoterapeuttisten lähestymistapojen kanssa, koska tukahduttavien T-säätelevien solujen uskotaan sijaitsevan hypoksisissa kapeissa kasvaimen mikroympäristössä, joka olisi mahdollista kohdistaa TH-302: lla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A4L6
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18 -vuotias
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoituksia ja riskejä ja on allekirjoittanut tutkijan alueellisen etiikan hallituksen/riippumattoman etiikan komitean (REB/IEC) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (REB/IEC)
- Histologisesti dokumentoitu ihon tai limakalvon pahanlaatuinen melanooma, joka on toistuva tai metastaattinen ja jota ei voida parantaa kirurgisilla tai muilla keinoilla.
- Riittävä kasvainkudos (suurempi kuin 0,5 cm3 edullinen, 3 x ytimen biopsia hyväksyttävä) ja koehenkilöiden suostumus, että tämä primaarisen ja/tai metastaattisen kasvaimen kudos on saatavana mahdollisten biomarkkereiden arvioimiseksi.
- Kyky ja saatavuus kaikkien määrättyjen biomarkkeritutkimusten suorittamiseksi (seulonta ja syklin 2 jälkeen).
- Toipunut luokkaan 1 aikaisemman hoidon palautuvista toksisuuksista
- Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun taudin esiintyminen. Ainakin yhden sairauden kohdan (jota ei poisteta tutkimuksen aikana) on oltava yksinäisesti mitattavissa RECIST 1.1: n tai kliinisesti kliinisesti määritettävissä (kuten ihosairauden tapauksessa)
- ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 1.
- Aikaisempi hoito millä tahansa määrällä immunoterapioita (esim. IL2, ipilimumabi), kohdennetut hoidot (esim. Vemurafenibi) ovat sallittuja, mutta enintään yksi 1 aikaisempi kemoterapia
- Hyväksyttävä maksatoiminto
- Hyväksyttävä munuaistoiminto
- Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman kasvutekijän tukea neutropenialle tai verensiirtoriippuvuudelle):
- Normaali 12-johdon EKG (kliinisesti merkityksettömät poikkeavuudet sallitaan)
- Naisilla, joilla on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen virtsan HCG -testi, ellei aikaisempaa hysterektomiaa tai vaihdevuosia (määritelty yli 55 -vuotiaana ja kaksitoista kuukautta ilman kuukautisia). Naisten koehenkilöiden ei tulisi tulla raskaaksi tai imettää tässä tutkimuksessa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten koehenkilöiden tulisi käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövänvastainen hoito sädehoidolla, kohdennetuilla terapioilla, kemoterapialla, immunoterapialla, hormoneilla tai muilla antituminion vastaisilla terapioilla 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä TH-302-annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitään muuta tutkimuslääkettä tai edustajaa 28 päivän kuluessa ensimmäisestä TH-302-annoksesta
- Lääkkeiden nykyinen käyttö, jolla on tunnettu kardiotoksisuus
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö:
- Kouristushoito, joka vaatii kouristushoitoa
- Etenevät aivojen etäpesäkkeet (ellei aiemmin hoidettu ja stabiili sairaus yli tai yhtä suuret kuin 3 kuukautta toistuvassa MRI: ssä lopullisen hoidon jälkeen).
- Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, paitsi: riittävästi hoidettu ei-melanooman ihosyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu ilman todisteita taudista yli 2 vuoden ajan
- Vaikea krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus, jolla on hypoksemia (vaatii lisähappea, hypoksemiasta tai happikyllästä johtuvat oireet, jotka ovat alle 90% pulssioksimetrialla 2 minuutin kävelymatkan jälkeen) tai tutkijan mielestä mikä tahansa fysiologinen tila, joka todennäköisesti aiheuttaa normaalin kudoksen hypoksiaa.
- Suurin leikkaus, lukuun ottamatta diagnostista leikkausta, 4 viikon kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1 ilman täydellistä toipumista
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni -infektiot, jotka vaativat systeemistä terapiaa
- Aikaisempi hoito hypoksisella sytotoksiinilla
- Tunnettu infektio HIV: llä tai aktiivinen infektio hepatiitti B: llä tai hepatiitti C: llä
- Allergisen reaktion historia rakenneyhdisteessä tai biologisessa aineessa, joka on samanlainen kuin TH-302
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tämän tutkimuksen kohteelle mahdotonta riskiä aiheeseen tässä tutkimuksessa
- Ei haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TH-302
480 mg/m2 IV -infuusiolla 30 - 60 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän jaksosta.
|
480 mg/m2 IV -infuusiolla 30 - 60 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän jaksosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tillman Pearce, MD, Threshold Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 11. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TH-CR-413
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .