Eine Phase -2 -Biomarker -angereicherte Studie von TH -302 bei Probanden mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnet, das vom Regional Ethics Board/Independent Ethics Committee des Ermittlers (REB/IEC) genehmigt wurde.
3. Histologisch dokumentiertes Haut- oder Schleimhaut maligneres Melanom, das wiederkehrend oder metastatisch ist und auf chirurgische oder andere Mittel nicht heilbar ist.
4. Angemessenes Tumorgewebe (mehr als 0,5 cm3 bevorzugt, 3 x Kernbiopsie akzeptabel) verfügbar und die Übereinstimmung von Probanden, dass dieses Gewebe aus ihrem primären und/oder metastasierten Tumor zur Bewertung potenzieller Biomarker zur Verfügung gestellt werden.
5. Fähigkeit und Verfügbarkeit, alle vorgeschriebenen Biomarker -Studien abzuschließen (Screening und nach Zyklus 2).
6. Von reversiblen Toxizitäten der früheren Therapie auf Grad 1 gewonnen
7. Vorhandensein einer klinischen und/oder radiologisch dokumentierten Krankheit. Mindestens ein Krankheitsort (der im Verlauf der Studie nicht entfernt wird) muss gemäß Recist 1.1 oder klinisch quantifizierbar (z.
8. ECOG -Leistungsstatus von 0 - 1.
9. Vorherige Behandlung mit einer beliebigen Anzahl von Immuntherapien (z. B. IL2, Ipilimumab), gezielte Therapien (z. B. Vemurafenib) sind zulässig, aber nicht mehr als eine 1 vorherige Chemotherapie
10. Akzeptable Leberfunktion
11. Akzeptable Nierenfunktion
12. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne Wachstumsfaktorunterstützung für Neutropenie oder Transfusionsabhängigkeit):
13. Normaler 12-Haupt-EKG (klinisch unbedeutende Anomalien zulässig)
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen HCG -Test im Urin haben, es sei denn, eine vorherige Hysterektomie oder Wechseljahre (definiert als Alter über 55 und zwölf Monate ohne Menstruationsaktivität). Weibliche Probanden sollten in dieser Studie weder schwanger noch still werden. Sexuell aktive männliche und weibliche Probanden sollten eine wirksame Geburtenkontrolle verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bei der Behandlung der Antikrebs mit Strahlentherapie, gezielten Therapien, Chemotherapie, Immuntherapie, Hormonen oder anderen Antitumour-Therapien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von TH-302.
2. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von TH-302 ein anderes Untersuchungsmedikament oder einen anderen Agenten erhalten haben
3. Aktueller Konsum von Arzneimitteln mit bekannter Kardiotoxizität
4. Signifikante Herzfunktionsstörung:
5. Anfallsstörungen, die eine antikonvulsive Therapie erfordern
6. Fortschrittliche Hirnmetastasen (es sei denn, zuvor behandelte und stabile Erkrankungen für einen Zeitraum von mehr als oder gleich 3 Monaten bei der wiederholten MRT nach endgültiger Behandlung).
7. Anamnese anderer Malignitäten, mit Ausnahme: angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltes In-situ
8. Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankung mit Hypoxämie (erfordert zusätzlichen Sauerstoff, Symptome aufgrund von Hypoxämie oder Sauerstoffsättigung von weniger als 90% durch Pulsoximetrie nach 2 -minütiger Spaziergang) oder nach Ansicht des Forschers einen physiologischen Zustand, der wahrscheinlich Hypoxie normaler Gewebe verursacht.
9. Eine größere Operation als diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 ohne vollständige Erholung
10. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
11. Vorherige Therapie mit einem hypoxischen Zytotoxin
12. Bekannte Infektion mit HIV oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C
13. Vorgeschichte allergischer Reaktion auf eine strukturelle Verbindung oder ein biologisches Mittel ähnlich wie TH-302
14. Schwangerschaft oder Stillen
15. Begleitende Erkrankung oder Erkrankung, die das Verhalten der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Meinung des Forschers ein inakzeptables Risiko für das Thema in dieser Studie darstellen würden
16. Unwillig oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten.