Un biomarcador de fase 2: estudio enriquecido de TH -302 en sujetos con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Ética Regional del Investigador/Comité de Ética Independiente (REB/IEC)
3. El melanoma maligno cutáneo o mucoso de la mucosa histológicamente documentado, que es recurrente o metastásica y no es curable por medios quirúrgicos u otros.
4. El tejido tumoral adecuado (más de 0.5 cm3 preferido, 3 x biopsia de núcleo aceptable) disponible y acuerdo de los sujetos que este tejido de su tumor primario y/o metastásico está disponible para la evaluación de biomarcadores potenciales.
5. Capacidad y disponibilidad para completar todos los estudios de biomarcadores prescritos (detección y después del ciclo 2).
6. Recuperado al grado 1 de las toxicidades reversibles de la terapia previa
7. Presencia de enfermedad clínica y/o radiológicamente documentada. Al menos un sitio de enfermedad (que no se eliminará durante el curso del estudio) debe ser undimensionalmente medible según el receptor 1.1 o clínicamente cuantificable (como en el caso de la enfermedad de la piel)
8. Estado de rendimiento de ECOG de 0 - 1.
9. Tratamiento previo con cualquier número de inmunoterapias (por ejemplo, IL2, ipilimumab), terapias dirigidas (por ejemplo, vemurafenib) están permitidas pero no más de una quimioterapia previa
10. Función hepática aceptable
11. Función renal aceptable
12. Estado hematológico aceptable (sin soporte de factor de crecimiento para neutropenia o dependencia de la transfusión):
13. ECG normal de 12 derivaciones (se permiten anormalidades clínicamente insignificantes)
14. Los sujetos femeninos de la edad fértil deben tener una prueba de HCG de orina negativa a menos que la histerectomía o la menopausia previa (definida como la edad superior a los 55 y doce meses sin actividad menstrual). Las sujetas femeninas no deben quedar embarazadas o amamantadas mientras están en este estudio. Los sujetos masculinos y femeninos sexualmente activos deben usar anticonceptivos efectivos.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento anticancerígeno con radioterapia, terapias dirigidas, quimioterapia, inmunoterapia, hormonas u otras terapias antitumor dentro de los 28 días previos a la primera dosis de TH-302.
2. Sujetos que han recibido cualquier otro medicamento o agente de investigación dentro de los 28 días de la primera dosis de TH-302
3. Uso actual de drogas con cardiotoxicidad conocida
4. Disfunción cardíaca significativa:
5. Trastornos de convulsiones que requieren terapia anticonvulsiva
6. Metástasis cerebrales progresivas (a menos que la enfermedad previamente tratada y estable durante un período mayor o igual a 3 meses en resonancia magnética repetida después del tratamiento definitivo).
7. Historia de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado con tratamiento adecuado, cáncer in situ tratado curativamente del cuello uterino u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante más de 2 años
8. La enfermedad obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debido a la hipoxemia o la saturación de oxígeno inferior al 90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico es probable que cause hipoxia de tejido normal.
9. La cirugía mayor, aparte de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1 día 1, sin recuperación completa
10. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica
11. Terapia previa con una citotoxina hipóxica
12. Infección conocida con VIH o infección activa con hepatitis B o hepatitis C
13. Historia de reacción alérgica a un compuesto estructural o agente biológico similar al TH-302
14. Embarazo o lactancia
15. Enfermedad o condición concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el sujeto en este estudio
16. No voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio por cualquier motivo.