Een fase 2 biomarker - verrijkte studie van TH -302 bij proefpersonen met geavanceerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar
2. Mogelijkheid om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend die is goedgekeurd door de Regional Ethics Board/Independent Ethics Committee van de onderzoeker (REB/IEC)
3. Histologisch gedocumenteerd cutane of mucosaal kwaadaardig melanoom, dat terugkerend of metastatisch is en niet kan worden genezen op chirurgische of andere middelen.
4. Adequaat tumorweefsel (meer dan 0,5 cm3 voorkeur, 3 x kernbiopsie acceptabel) beschikbaar en overeenstemming van proefpersonen dat dit weefsel van hun primaire en/of metastatische tumor beschikbaar moet worden gesteld voor de beoordeling van potentiële biomarkers.
5. Vermogen en beschikbaarheid om alle voorgeschreven biomarker -onderzoeken te voltooien (screening en na cyclus 2).
6. Teruggewonnen tot graad 1 van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
7. Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Ten minste één ziekteplaats (die niet zal worden verwijderd tijdens het verloop van het onderzoek) moet unidimensionaal meetbaar zijn volgens RECIST 1.1 of klinisch kwantificeerbaar (zoals in het geval van huidziekte)
8. ECOG -prestatiestatus van 0 - 1.
9. Eerdere behandeling met een aantal immunotherapieën (bijv. IL2, ipilimumab), gerichte therapieën (bijv. Vemurafenib) zijn toegestaan, maar niet meer dan één voorafgaande chemotherapie
10. Acceptabele leverfunctie
11. Acceptabele nierfunctie
12. Aanvaardbare hematologische status (zonder groeifactorondersteuning voor neutropenie of transfusie -afhankelijkheid):
13. Normale 12-lead ECG (klinisch onbeduidende afwijkingen toegestaan)
14. Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine HCG -test hebben, tenzij eerdere hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als leeftijd boven 55 en twaalf maanden zonder menstruatie). Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger worden of borstvoeding geven tijdens deze studie. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke onderwerpen moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling tegen kanker met radiotherapie, gerichte therapieën, chemotherapie, immunotherapie, hormonen of andere antitumour-therapieën binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van TH-302.
2. Proefpersonen die binnen 28 dagen na de eerste dosis van Th-302 een ander onderzoek of middel hebben ontvangen
3. Huidig ​​gebruik van medicijnen met bekende cardiotoxiciteit
4. Aanzienlijke hartstoornissen:
5. Aanvalstoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen
6. Voortschrijdende hersenmetastasen (tenzij eerder behandelde en stabiele ziekte gedurende een periode van groter dan of gelijk aan 3 maanden bij herhaalde MRI na definitieve behandeling).
7. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandeld in-situ kanker van de baarmoederhals, of andere vaste tumoren die curatief worden behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 2 jaar
8. Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie of zuurstofverzadiging minder dan 90% door pulsoximetrie na een wandeling van 2 minuten) of naar de mening van de onderzoeker elke fysiologische toestand die waarschijnlijk hypoxie van normaal weefsel veroorzaakt.
9. Grote chirurgie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, zonder volledig herstel
10. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, die systemische therapie vereisen
11. Eerdere therapie met een hypoxisch cytotoxine
12. Bekende infectie met HIV of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C
13. Geschiedenis van allergische reactie op een structurele verbinding of biologisch middel vergelijkbaar met TH-302
14. Zwangerschap of borstvoeding
15. Gelijktijdige ziekte of aandoening die het gedrag van de studie zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor het onderwerp in deze studie zou vormen
16. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook aan het studieprotocol te voldoen.