En fase 2 -biomarkør - beriget undersøgelse af TH -302 hos personer med avanceret melanom

Inkluderingskriterier:

1. Mindst 18 år gammel
2. Evne til at forstå formålet og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af efterforskerens regionale etiske bestyrelse/uafhængige etiske udvalg (REB/IEC)
3. Histologisk dokumenteret kutan eller slimhinde malignt melanom, som er tilbagevendende eller metastatisk og ikke kan hærdes på kirurgisk eller på anden måde.
4. Tilstrækkeligt tumorvæv (større end 0,5 cm3 foretrukket, 3 x kernebiopsi acceptabel) tilgængelig og enighed fra individer, at dette væv fra deres primære og/eller metastatiske tumor gøres til rådighed til vurdering af potentielle biomarkører.
5. Evne og tilgængelighed til at gennemføre alle foreskrevne biomarkørundersøgelser (screening og efter cyklus 2).
6. Gendannet til grad 1 fra reversibel toksicitet af forudgående terapi
7. Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Mindst et sygdomssted (som ikke fjernes i løbet af undersøgelsen) skal være en-dimensionelt målbart i henhold til RECIST 1,1 eller klinisk kvantificerbar (f.eks. I tilfælde af hudsygdom)
8. ECOG Performance Status på 0 - 1.
9. Tidligere behandling med et vilkårligt antal immunoterapier (f.eks. IL2, ipilimumab), målrettede terapier (f.eks. Vemurafenib) er tilladt, men ikke mere end en 1 tidligere kemoterapi
10. Acceptabel leverfunktion
11. Acceptabel nyrefunktion
12. Acceptabel hæmatologisk status (uden vækstfaktorstøtte til neutropeni eller transfusionsafhængighed):
13. Normal 12-bly EKG (klinisk ubetydelige abnormiteter tilladt)
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin -HCG -test, medmindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (defineret som alder over 55 og tolv måneder uden menstruationsaktivitet). Kvindelige forsøgspersoner bør ikke blive gravide eller amme, mens de er på denne undersøgelse. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige emner bør bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Anticancer-behandling med strålebehandling, målrettede terapier, kemoterapi, immunterapi, hormoner eller andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage før den første dosis af TH-302.
2. Personer, der har modtaget ethvert andet undersøgelsesmedicin eller agent inden for 28 dage efter den første dosis af TH-302
3. Aktuel brug af medikamenter med kendt kardiotoksicitet
4. Betydelig hjerte -dysfunktion:
5. Anfaldsforstyrrelser, der kræver antikonvulsant terapi
6. Fremskridt hjernemetastaser (medmindre tidligere behandlet og stabil sygdom i en periode på større end eller lig med 3 måneder ved gentagen MR efter definitiv behandling).
7. Historie om andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, burativt behandlet kræft i livets
8. Alvorlig kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi eller iltmætning, der er mindre end 90% ved pulsoximetri efter en 2 minutters gang) eller efter efterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand, der sandsynligvis forårsager hypoxi af normalt væv.
9. Større kirurgi, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring
10. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
11. Tidligere terapi med et hypoxisk cytotoksin
12. Kendt infektion med HIV eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
13. Historie om allergisk reaktion på en strukturel forbindelse eller biologisk middel svarende til TH-302
14. Graviditet eller amning
15. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter efterforskerens mening udgør en uacceptabel risiko for emnet i denne undersøgelse
16. Uvillighed eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.