ホルモン受容体陽性の局所進行切除不能または転移性乳がん患者に対するBYL719プラスレトロゾールまたはエキセメスタン

包含基準:

• 女性の年齢 18 歳以上
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる
• 局所進行性または転移性乳がんの治療前に生検を行うことに意欲的かつ同意できる
• 転移性または局所進行性の切除不能な乳がん（レトロゾールまたはエキセメスタンの術後補助療法中に診断された転移性または局所進行性の切除不能な乳がんを含む）
• ERまたはPR≧1%で定義される原発性または転移性のいずれかのHR+乳がんが組織学的に記録されている。地元の研究所からの結果は許容可能です。 資格は HER2 ステータスの影響を受けません。
• 登録前の最新の治療は以下のいずれか (治療期間 2 週間以上) でなければならず、治療医師の判断に従って適切に忍容されていなければなりません。
• レトロゾール
• エキセメスタン
• エキセメスタン + エベロリムス（エベロリムスは治験治療開始前に 3 週間以上中止する必要があります）
• レトロゾールまたはエキセメスタンを臨床試験で実験薬剤と組み合わせた場合、実験薬剤がPI3K阻害剤またはAKT阻害剤ではないことを条件とします（実験薬剤は研究開始前に3週間以上中止する必要があります）処理）
• -任意の数の以前の内分泌療法（アジュバントまたは転移設定でのタモキシフェン、フルベストラントおよび/またはアロマターゼ阻害剤を含む）および任意の数の以前の化学療法レジメン。 AI 以外の抗がん全身療法（化学療法、生物学的製剤または内分泌療法など）は、治験治療を開始する前に 3 週間以上中止する必要があります。
• 用量決定段階では、患者は最新の治療で疾患が安定しているか、または疾患が進行している必要もあります。 拡大期では、患者は最新の治療で疾患が進行している必要があります。 病気の進行は、他覚的画像診断による新たな病気または悪化として定義されます。 疾患の進行には、レトロゾールまたはエキセメスタンの補助療法中に診断された再発が含まれます。
• 以下のいずれかによって定義される閉経後の女性（エストラジオールアッセイのカットオフでは、患者がアロマターゼ阻害剤療法を受けていることが考慮されます）：
• 年齢が55歳以上で、1年以上の無月経がある
• 年齢<55歳、無月経が1年以上あり、エストラジオールアッセイが閉経後の範囲内である
• 年齢<55歳で子宮摘出術は受けているが卵巣は無傷で、エストラジオールアッセイが閉経後の範囲内である
• 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経
• LH-RH アゴニストによる卵巣抑制、ベースラインおよび定期的な研究中の閉経後範囲内のエストラジオールアッセイによる RECIST 基準 v1.1 による測定可能または測定不可能な疾患
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 以下のすべてによって定義される適切な臓器機能:

血液学的パラメータ:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μl (成長因子サポートなし)
• 血小板 ≥ 100,000/μl (2 週間以内は輸血禁止)
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl (輸血により到達する可能性があります)
• 肝機能:
• ギルバート症候群に起因しない限り、血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AST ≤ 2.5 x ULN、または肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN
• ALT ≤ 2.5 x ULN、または肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN

腎機能:

• クレアチニン ≤ 1.5 ULN
• 内分泌機能:
• 空腹時血漿グルコース <140 mg/dl (インスリン以外の抗血糖剤を使用している可能性があります)。 空腹時血糖値の測定は、最後のカロリー摂取から少なくとも 8 時間後に行う必要があります。
• 経口薬を飲み込む能力
• 治験薬の初回投与の少なくとも7日前および治験期間中、すべての漢方薬/薬剤を中止する意志がある。 これらには、St. が含まれますが、これに限定されません。 セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参。

除外基準:

• 妊娠中の患者または授乳中の女性 (患者は閉経後である必要があります。セクション 6.1.9 を参照)

中枢神経系 (CNS) に関与している患者は、以下の場合に参加できます。

• スクリーニング時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定しており、以前の治療（放射線および/または手術を含む）完了から治験治療の開始まで4週間を超えている
• ステロイド療法を受けていない
• 脳転移のために開始された酵素誘発性抗てんかん薬の投与を受けていない（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、オキシカルバゼピン、トピラメート、ビガバトリンなど） 以前のPI3K阻害剤またはAKT阻害剤（以前にエベロリムスで治療された患者は対象となる。根拠は以下を参照）セクション 3.6)
• AIの中止を正当化する最新のAI（レトロゾールまたはエキセメスタン）に対する毒性の病歴
• -治験治療開始前2週間以内に放射線療法を受けた患者
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受け、そのような手術の副作用から回復していない患者
• コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 140mg/dL 以上と定義）および/またはインスリン依存性糖尿病。 空腹時血糖値の測定は、最後のカロリー摂取から少なくとも 8 時間後に行う必要があります。 現在抗血糖剤（インスリン以外）の使用を必要としている患者は、空腹時血糖値が 140mg/dL 未満の場合に登録できます。
• -慢性コルチコステロイド療法（毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）が現在必要である、または治験薬の開始前2週間以内に全身性コルチコステロイドを受けている患者
• ワルファリン（またはクマリン誘導体）による現在の抗凝固療法治療 患者のプロトコール治療を受ける能力を損なう活動性感染症または重篤な基礎疾患
• 以下のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害：
• 治療を必要とするうっ血性心不全（例：ニューヨーク心臓協会クラス II、III、または IV） スクリーニング前 3 か月未満の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）
• コントロールされていない動脈性高血圧症は、安静時血圧 > 140/100 mm Hg (連続 3 回の測定値の平均) によって定義されます。
• -不安定で臨床的に重大な不整脈、または治療範囲が狭い薬物治療を必要とする患者、心房細動および/または伝導異常（例：心臓の異常）の病歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、高度/完全な房室閉塞
• スクリーニング ECG で補正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒 QT 間隔の延長またはトルサード ド ポワント (TdP) を誘発するリスクがわかっている現在投薬を受けている患者で、治療前に治療を中止したり、別の投薬に切り替えたりすることはできない治験薬治療の開始（セクション9.6.3および付録Fを参照）
• 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸機能障害または制御不良の胃腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、吸収不良症候群、小腸切除、制御不能な吐き気や嘔吐、または何らかの病因のグレード 3 以上の下痢）治療医師の評価に基づく
• 患者は、非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を患っていない可能性があります。 患者が治療を完了し、再発リスクが 30% 未満であると医師によって判断された場合、その患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を患っているとはみなされません。