BYL719 Plus Letrotsoli tai Exemestane potilaille, joilla on hormonireseptoripositiivinen paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällön kriteerit:

• Naisten ikä ≥ 18 vuotta
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Haluaa ja pystyä suostumaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän biopsiaan ennen hoitoa
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt leikkaamaton rintasyöpä (mukaan lukien metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton rintasyöpä, joka diagnosoidaan adjuvanttia letrotsolia tai eksemestaania käytettäessä)
• Histologisesti dokumentoitu HR+-rintasyöpä joko primaarisessa tai metastaattisessa ympäristössä, ER:n tai PR:n mukaan ≥ 1 %; paikallisen laboratorion tulokset ovat hyväksyttäviä. HER2-status ei vaikuta kelpoisuuteen.
• Viimeisimmän hoidon ennen ilmoittautumista on oltava jokin seuraavista (hoidon kesto ≥ 2 viikkoa), ja sen on oltava riittävän siedetty hoitavan lääkärin arvion mukaan:
• Letrotsoli
• Eksemestaani
• Eksemestaani + everolimuusi (everolimuusihoito on keskeytettävä ≥ 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Letrotsoli tai eksemestaani yhdessä kokeellisen aineen (aineiden) kanssa kliinisessä tutkimuksessa edellyttäen, että kokeellinen aine (aineet) ei ole PI3K:n tai AKT:n estäjä (kokeellinen aine (kokeelliset aineet) on keskeytettävä ≥ 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista hoito)
• Mikä tahansa määrä aikaisempia endokriinisiä hoitoja (mukaan lukien tamoksifeeni, fulvestrantti ja/tai aromataasi-inhibiittorit joko adjuvantti- tai metastaattisena lääkkeenä) ja mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia. Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia tai biologiset lääkkeet tai endokriininen hoito, muu kuin AI, on keskeytettävä vähintään 3 viikoksi ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Annosmääritysvaihetta varten potilailla on myös oltava vakaa sairaus TAI sairauden eteneminen viimeisimmällä hoidolla. Laajennusvaiheessa potilailla on oltava taudin eteneminen viimeisimmällä hoidolla. Taudin eteneminen määritellään uudeksi tai pahenevaksi sairaudeksi objektiivisessa kuvantamisessa. Sairauden eteneminen sisältää uusiutumisen, joka diagnosoidaan adjuvanttia letrotsolia tai eksemestaania käytettäessä.
• Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista (estradiolimäärityksen raja ottaa huomioon, että potilas saa aromataasi-inhibiittorihoitoa):
• Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
• Ikä < 55 vuotta ja vähintään vuoden amenorrea, estradiolitesti vaihdevuosien jälkeisellä alueella
• Ikä < 55 vuotta, aiempi kohdunpoisto, mutta ehjät munasarjat, estradiolimääritys postmenopausaalisella alueella
• Kirurginen vaihdevuodet kahdenvälisellä munanpoistolla
• Munasarjojen suppressio LH-RH-agonistilla, estradiolimääritys postmenopausaalisella alueella lähtötilanteessa ja määräajoin tutkimuksen aikana Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan v1.1
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä elimen toiminta, kuten kaikki seuraavat määrittelevät:

Hematologiset parametrit:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μl (ilman kasvutekijätukea)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/μl (ei verensiirtoa sallittu 2 viikon sisällä)
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
• Maksan toiminta:
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• ASAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on

Munuaisten toiminta:

• Kreatiniini ≤ 1,5 ULN
• Endokriininen toiminta:
• Plasman paastoglukoosi <140 mg/dl (voi olla muiden verensokeria alentavien aineiden kuin insuliinin yhteydessä). Paastoglukoosimittaus on mitattava vähintään 8 tunnin kuluttua viimeisimmästä kalorien saannista.
• Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
• Valmis lopettamaan kaikkien kasviperäisten valmisteiden/lääkkeiden käytön vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, St. Mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat potilaat tai imettävät naiset (potilaiden on oltava postmenopausaalisilla, katso kohta 6.1.9)

Keskushermostoon liittyvät potilaat voivat osallistua, jos:

• Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvaimen suhteen seulonnan aikana ja >4 viikkoa edellisen hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon alkamiseen
• Ei saa steroidihoitoa
• En saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, jotka aloitettiin aivometastaasien vuoksi (näitä ovat karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, okskarbatsepiini, topiramaatti ja vigabatriini). Kohta 3.6)
• Viimeisimmän AI:n (letrotsoli tai eksemestaani) aiheuttama myrkyllisyys, joka oikeuttaa AI:n lopettamisen
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Hallitsematon diabetes (määritelmänä paastoglukoosi ≥ 140 mg/dl) ja/tai insuliinista riippuvainen diabetes. Paastoglukoosimittaus on mitattava vähintään 8 tunnin kuluttua viimeisimmästä kalorien saannista. Potilaat, jotka tarvitsevat tällä hetkellä antiglykeemisten aineiden (muiden kuin insuliinin) käyttöä, voidaan ottaa mukaan, jos paastoglukoosi on <140 mg/dl.
• Nykyinen kroonisen kortikosteroidihoidon tarve (≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos muuta kortikosteroidia) tai potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Nykyinen terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla (tai kumariinijohdannaisilla) Aktiivinen infektio tai vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, kuten:
• Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (esim. New York Heart Associationin luokka II, III tai IV) Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät < 3 kuukautta ennen seulontaa (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi)
• Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineella > 140/100 mmHg levossa (kolmen peräkkäisen lukeman keskiarvo)
• Aiemmat tai nykyiset todisteet epästabiileista, kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä tai potilaista, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, eteisvärinä ja/tai johtumishäiriö, esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkea-asteinen/täydellinen AV-tukos
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms EKG-seulonnassa Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkitystä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP) ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittaminen (ks. kohta 9.6.3 ja liite F)
• Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai huonosti hallinnassa oleva maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu tai ≥ 3 ripuli mistä tahansa syystä) hoitavan lääkärin arvion perusteella
• Potilailla ei välttämättä ole "tällä hetkellä aktiivista" toista maligniteettia kuin ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.