호르몬 수용체 양성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자를 위한 BYL719 플러스 레트로졸 또는 엑세메스탄

포함 기준:

• 여성 연령 ≥ 18세
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있음
• 치료 전 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 생검에 대해 기꺼이 동의할 수 있고 동의할 수 있음
• 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능한 유방암(보조 레트로졸 또는 엑세메스탄 투여 중에 진단된 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능한 유방암 포함)
• ER 또는 PR ≥ 1%로 정의된 원발성 또는 전이성 환경에서 조직학적으로 기록된 HR+ 유방암; 현지 실험실의 결과가 허용됩니다. 자격은 HER2 상태에 영향을 받지 않습니다.
• 등록 전 가장 최근의 치료는 다음 중 하나여야 하며(치료 기간 ≥2주), 담당 의사의 판단에 따라 적절하게 내약성이 있어야 합니다.
• 레트로졸
• 엑세메스탄
• 엑세메스탄 + 에베로리무스(에베로리무스는 연구 치료 시작 전 ≥ 3주 동안 중단해야 함)
• 실험 약물이 PI3K 억제제 또는 AKT 억제제가 아닌 경우 임상 시험에서 실험 약물과 함께 레트로졸 또는 엑세메스탄(실험 약물은 연구 시작 전 ≥ 3주 동안 중단해야 함) 치료)
• 이전 내분비 요법(보조 또는 전이 환경에서 타목시펜, 풀베스트란트 및/또는 아로마타제 억제제 포함) 및 이전 화학요법 요법의 수에 제한 없음. AI 이외의 화학요법, 생물학적 제제 또는 내분비 요법과 같은 항암 전신 요법은 연구 치료 시작 전 ≥ 3주 동안 중단해야 합니다.
• 용량 결정 단계에서 환자는 가장 최근 치료에서 질병이 안정되거나 질병이 진행되어야 합니다. 확장 단계의 경우 환자는 가장 최근 치료에서 질병이 진행되어야 합니다. 질병의 진행은 객관적 영상에서 새로운 질병 또는 악화되는 질병으로 정의됩니다. 질병의 진행에는 보조제 레트로졸 또는 엑세메스탄을 복용하는 동안 진단된 재발이 포함됩니다.
• 다음 중 하나로 정의된 폐경기 여성(에스트라디올 분석 컷오프는 환자가 아로마타제 억제제 요법을 받고 있다는 것을 고려함):
• 연령 ≥ 55세 및 1년 이상의 무월경
• 55세 미만 및 1년 이상의 무월경, 에스트라디올 검사 결과가 폐경기 범위 이내인 경우
• 이전에 자궁절제술을 받았으나 난소가 온전하고 에스트라디올 검사를 통해 폐경 후 범위 내인 55세 미만
• 양측 난소절제술을 이용한 수술적 폐경
• LH-RH 작용제를 이용한 난소 억제, 기준선 및 주기적 연구 중 폐경 후 범위 내의 에스트라디올 분석 RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능 또는 측정 불가능 질병
• ECOG 활동 상태 0-1
• 다음 사항에 모두 정의된 적절한 기관 기능:

혈액학적 매개변수:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μl(성장 인자 지원 없음)
• 혈소판 ≥ 100,000/μl(2주 이내에 수혈은 허용되지 않음)
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(수혈을 통해 도달할 수 있음)
• 간 기능:
• 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• AST ≤ 2.5 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN
• ALT ≤ 2.5 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN

신장 기능:

• 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN
• 내분비 기능:
• 공복 혈장 포도당 <140mg/dl(인슐린 이외의 항혈당제를 복용할 수 있음). 공복 혈당 측정은 가장 최근 칼로리 섭취 후 최소 8시간 후에 이루어져야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키는 능력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 7일 전 및 연구 기간 동안 모든 약초 제제/약물을 기꺼이 중단할 의향이 있음. 여기에는 St. 존스워트, 카바, 마황(마황), 은행나무 빌로바, 디히드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼.

제외 기준:

• 임신한 환자 또는 모유 수유 중인 여성(환자는 폐경기 이후여야 함, 섹션 6.1.9 참조)

중추신경계(CNS) 관련 환자는 다음과 같은 경우에 참여할 수 있습니다.

• 스크리닝 당시 및 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 연구 치료 시작까지 4주 초과 시 CNS 종양과 관련하여 임상적으로 안정적임
• 스테로이드 치료를 받지 않음
• 뇌 전이로 인해 시작된 효소 유도 항간질제(카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 옥스카르바제핀, 토피라메이트 및 비가바트린 포함)를 투여받지 않음 이전에 PI3K 억제제 또는 AKT 억제제(이전에 에베로리무스로 치료를 받은 환자는 자격이 있습니다. 섹션 3.6)
• AI 중단이 필요한 최신 AI(레트로졸 또는 엑세메스탄)에 대한 독성 이력
• 연구 치료를 시작하기 2주 이하 전에 방사선요법을 받은 환자
• 연구 치료를 시작하기 4주 이하 전에 대수술을 받았고 해당 시술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 140mg/dL로 정의됨) 및/또는 인슐린 의존성 당뇨병. 공복 혈당 측정은 가장 최근 칼로리 섭취 후 최소 8시간 후에 이루어져야 합니다. 현재 항혈당제(인슐린 제외) 사용이 필요한 환자는 공복 혈당이 140mg/dL 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
• 현재 만성 코르티코스테로이드 요법(매일 프레드니손 10mg 이상 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)이 필요하거나 연구 약물 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 환자
• 와파린(또는 쿠마린 유도체)을 이용한 현재 치료적 항응고 요법 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 활성 감염 또는 심각한 기저 질환
• 다음과 같은 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 심장 기능 장애:
• 치료가 필요한 울혈성 심부전(예: 뉴욕 심장 협회 클래스 II, III 또는 IV) 스크리닝 전 3개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)
• 안정 시 혈압 > 140/100mmHg(3회 연속 판독 평균)로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 불안정하고 임상적으로 중요한 심부정맥의 병력 또는 현재 증거가 있거나 좁은 치료 범위, 심방세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고등급/완전 방실 폐쇄
• ECG 선별 시 교정된 QT 간격(QTc) > 480msec 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 투여 중이고 이전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자 연구 약물 치료 시작(섹션 9.6.3 및 부록 F 참조)
• 경구용 BYL719의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능 손상 또는 잘 조절되지 않은 위장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 흡수 장애 증후군, 소장 절제, 조절되지 않는 메스꺼움 또는 구토, 또는 모든 원인에 따른 3등급 이상의 설사) 치료 의사의 평가에 근거함
• 환자는 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양을 갖고 있지 않을 수 있습니다. 환자가 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 간주하는 경우 환자는 "현재 활성" 악성 종양을 갖고 있는 것으로 간주되지 않습니다.