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トラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブとペルツズマブの併用、またはトラスツズマブとラパチニブの併用に対する HER2 陽性 (+) 乳がんキノーム反応の定義

2020年9月3日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

キナーゼは、がん細胞の増殖に重要なタンパク質のグループです。 HER2はキナーゼの一種です。 この研究は、治療の標的をより正確に定めるのに役立つ可能性のあるキナーゼを同定するための新しいアプローチに焦点を当てています。

LCCC1214は、根治手術（腫瘍摘出術、乳房切除術、または乏発転移疾患の外科的切除術のいずれか）を受ける予定のステージI～IVのHER2陽性（HER2+）乳がん患者におけるキノーム反応を調査するために設計された、無作為多群多施設非盲検ウィンドウ試験である。 。 患者は、手術の1週間前に、単一のHER2指向性薬剤または2つのHER2指向性薬剤の組み合わせのいずれかの投与を開始する。 40 人の患者が 4 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。

A) 単回用量のトラスツズマブ。 B) 単回用量のペルツズマブ。 C) 単回用量のトラスツズマブと単回用量のペルツズマブの併用。または D) 単回用量のトラスツズマブとラパチニブの組み合わせを毎日 7 日間投与します。

投与前および投与後の組織は、キノーム反応および耐性サインについて分析されます。 研究薬の開始は手術スケジュールによって決定されます。この研究の目的のために標準治療が遅れることはありません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

最近まで、キノームに関する私たちの理解は、ゲノムにコードされているキナーゼのわずか 5 ～ 10% に限られていました。 この限られた知識により、耐性メカニズムの完全な理解が妨げられ、HER2+ 疾患における HER2 標的療法を個別化することができなくなります。 幸いなことに、私たちは現在、細胞と腫瘍における包括的なキノーム活性を定義するための化学プロテオミクス アプローチ (MIB/MS) を開発しました [1]。

私たちは、プロテオミクスアプローチを使用して、HER2+乳がんにおけるキノーム活性化プロファイルの不均一性を特徴づけることができ、HER2阻害に対する適応反応が抗HER2薬の作用機序に応じて異なるかどうかを特定できると仮説を立てています。 これにより、将来の臨床試験における新しい併用療法の合理的な予測が可能になります。

この集団におけるキノーム活性化を調査するために、根治的手術（腫瘍摘出術、乳房切除術、または乏発転移性疾患の外科的切除のいずれか）を受ける予定のステージ I ～ IV の HER2+ 患者を対象としたウィンドウトライアルを提案します。 登録された患者は、4 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。 A) 単回用量のトラスツズマブ。 B) 単回用量のペルツズマブ。 C) トラスツズマブ + ペルツズマブの組み合わせ、各 1 回の用量。または D) 単回用量のトラスツズマブとラパチニブの組み合わせを毎日 1 週間投与します。

各アームへの投与は手術の7日前に開始され、投与前後の組織サンプルがキノーム反応と耐性サインについて分析されます。 手術時にトラスツズマブおよびペルツズマブの適切なレベルを確保するために、各薬剤の負荷用量（トラスツズマブについては 8 mg/kg IV、ペルツズマブについては 840 mg IV 固定用量）が選択されました。 ラパチニブの用量は、トラスツズマブと組み合わせて投与されたラパチニブに関する以前の研究に基づいた。 3 つの薬剤のさまざまな薬物動態プロファイルと限られた用量を考慮すると、薬剤の曝露レベルはそれぞれの定常状態レベルと比較して異なると予想されます。 したがって、定量的な対策ではなく定性的な対策が鍵となります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4008
        • MD Anderson

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 署名された書面によるインフォームドコンセント
  • 年齢 >/= 18 歳
  • 組織学的に確認された HER2+ 乳がん: IHC 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] が増幅。原発腫瘍または転移腫瘍の臨床検査による

  • ステージ I ～ IV の疾患

    • ステージ I ～ IIIc の患者の場合:

      1. 腫瘍摘出術または乳房切除術の予定がある
      2. 過去または現在の乳がん治療歴なし
      3. 術前補助療法の候補とはみなされない

    • ステージ IV の患者の場合:

      1. 乏発転移性疾患の外科的切除が予定されている
      2. 過去に乳がんの治療を受けていない

  • 以下で定義される正常な関連末端器官機能:

    • ANC>1500 細胞/mL
    • 血小板 > 100,000 細胞/mL
    • ヘモグロビン > 10 g/dL
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群が判明している場合を除く)
    • AST および ALT ≤ 2.5 X ULN
    • クレアチニン ≤ 1.5 X ULN または 計算クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min
    • ECHO（推奨）またはMUGAによる左心室駆出率≧50%
  • 妊娠の可能性のある女性の場合、効果的な避妊法（患者および/またはパートナー、例えば、外科的不妊手術、信頼性の高いバリア法、経口避妊薬、または避妊ホルモンインプラント）を使用し、出産期間中その使用を継続することに同意する。研究治療、およびトラスツズマブおよび/またはペルツズマブの投与後少なくとも6か月間。
  • 治療前のコア生検/切開生検から残っている十分な新鮮組織または凍結組織、または研究目的のみで生検（LCCC9819経由でUNCで）を受ける意思がある（約10mgまたは1コア分の組織が必要）
  • 外科医と腫瘍内科医は、1 週間のウィンドウトライアルが患者にとって適切/安全であること、および手術の予約が研究スキーム (セクション 4.1) に概説されている治療スケジュールに対応できることに同意しています。
  • UNC 患者は組織サンプルの収集のために LCCC9819 に共同登録する必要があります

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 標的病変への以前の放射線治療
  • -治験薬の初回投与前、28日または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬の使用。治験薬の中止と治験薬による治療の間には少なくとも10日間の間隔が必要です
  • 適応を問わず、過去 4 週間以内に大規模な放射線療法、腫瘍を対象とした全身療法、または免疫療法を行っている
  • 術前補助療法の候補者
  • 活動性感染症
  • 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または心臓疾患）
  • -治験薬の初回投与前の14日間、アミオダロンの前に、治験治療の1日目までの最大6か月間、CYP3A4の中等度または強力な阻害剤または誘導剤の併用投与が必要である
  • 経口薬を服用できない例: 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸(GI)機能の障害または消化器疾患(例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)

  • 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:

    • 現在コントロールされていない高血圧（収縮期>150 mmHgおよび/または拡張期>100 mmHg）または不安定狭心症
    • -治療を必要とする重篤な不整脈の病歴（例外：心房細動、発作性上室性頻拍）
    • -投与1日目から6か月以内の心筋梗塞の病歴
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準の CHF の歴史
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（ただし、慢性または治癒したHBVおよびHCV感染は許可されます）
  • -急性または現在活動中/抗ウイルス療法を必要とする肝疾患または胆管疾患を患っている（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
  • -治験薬と化学的に関連する薬剤に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性
  • プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
  • 治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断するその他の併発症状

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：トラスツズマブ
トラスツズマブの単回静脈内点滴投与（8 mg/kg）
薬：トラスツズマブ
8 mg/kg IV、単回投与
他の名前：
  • ハーセプチン
アクティブコンパレータ：ペルツズマブ
ペルツズマブの単回点滴（840 mg）
薬：ペルツズマブ
840 mg IV 単回投与
他の名前：
  • ペルジェタ
アクティブコンパレータ：トラスツズマブとペルツズマブ
トラスツズマブ (8 mg/kg) とペルツズマブ (840 mg) の併用の単回投与注入
薬：トラスツズマブ
8 mg/kg IV、単回投与
他の名前：
  • ハーセプチン
薬：ペルツズマブ
840 mg IV 単回投与
他の名前：
  • ペルジェタ
アクティブコンパレータ：トラスツズマブとラパチニブ
トラスツズマブの単回注入（8 mg/kg）と経口ラパチニブ（1日1000 mgを7日間）の組み合わせ
薬：トラスツズマブ
8 mg/kg IV、単回投与
他の名前：
  • ハーセプチン
薬：ラパチニブ
毎日1000mgを7日間摂取
他の名前：
  • タイカーブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前と治療後のキノーム活性化の違い
時間枠：手術の7～10日前および手術当日
HER2+乳がん患者を対象に、単回用量のトラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせ、または単回用量のトラスツズマブと1日1回のラパチニブの組み合わせを7日間投与する前後のキノーム活性化の差を特定すること
手術の7～10日前および手術当日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
kinome アクティベーションの予測可能性
時間枠：組織のキノミング分析は被験者の参加後に行われ、手術の7～10日前に行われます。
さまざまなキナーゼ活性化パターンが治療に最適な HER2 阻害を予測できるかどうかを確認します。
組織のキノミング分析は被験者の参加後に行われ、手術の7～10日前に行われます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副作用の数と種類
時間枠：被験者は手術前の1週間から10日間（7日間の予定）、AEの追跡調査が行われます。
CTCAE基準に従った有害事象の文書化。
被験者は手術前の1週間から10日間（7日間の予定）、AEの追跡調査が行われます。
各治療に応じた将来の予測分子マーカー
時間枠：1年
各アームの薬物投与と相関する分子マーカーの同定。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

協力者

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Lisa A Carey, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月5日

一次修了 (実際)

2016年12月19日

研究の完了 (実際)

2016年12月19日

試験登録日

最初に提出

2013年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月3日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LCCC 1214

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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