Definiëren van de HER2-positieve (+) borstkankerkinoomrespons op trastuzumab, pertuzumab, combinatie trastuzumab +pertuzumab of combinatie trastuzumab + lapatinib

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Leeftijd >/= 18 jaar
• Histologisch bevestigde HER2+ borstkanker: IHC 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] geamplificeerd; door klinische assay op primaire of metastatische tumor

• Stadium I-IV ziekte

  • Voor patiënten met stadium I-IIIc ziekte:

    1. Gepland voor lumpectomie of borstamputatie
    2. Geen eerdere of huidige therapie voor borstkanker
    3. Wordt niet beschouwd als een kandidaat voor therapeutische neoadjuvante behandeling

  • Voor patiënten met stadium IV-ziekte:

    1. Gepland voor chirurgische resectie van oligometastatische ziekte
    2. Eerder onbehandeld voor borstkanker

• Normale relevante eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

  • ANC>1500 cellen/ml
  • Bloedplaatjes > 100.000 cellen/ml
  • Hemoglobine > 10 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij bekend syndroom van Gilbert)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min OF 24-uurs urine creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50% door ECHO (bij voorkeur) of MUGA
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, toestemming om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (patiënt en/of partner, bijv. chirurgische sterilisatie, een betrouwbare barrièremethode, anticonceptiepil of anticonceptieve hormoonimplantaten) en om het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van de zwangerschap. onderzoeksbehandeling, en gedurende minimaal 6 maanden na toediening van trastuzumab en/of pertuzumab.
• Voldoende vers of ingevroren weefsel dat overblijft van de kernbiopsie/incisiebiopsie vóór de behandeling of bereid is een biopsie te ondergaan (bij UNC via LCCC9819) alleen voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 10 mg of de waarde van één kern aan weefsel nodig)
• Chirurg en medisch-oncoloog zijn het erover eens dat een proefperiode van een week geschikt/veilig is voor de patiënt en dat de afspraak voor een operatie kan worden aangepast aan het behandelingsschema zoals beschreven in het onderzoeksschema (paragraaf 4.1).
• UNC-patiënten moeten zich mede inschrijven in LCCC9819 voor het verzamelen van weefselmonsters

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouw
• Voorafgaande radiotherapie aan de doellaesie
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie; een minimum van 10 dagen tussen stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en behandeling met studiemedicatie is vereist
• Elke belangrijke radiotherapie, tumorgerichte systemische of immunotherapie in de afgelopen 4 weken voor welke indicatie dan ook
• Kandidaat voor therapeutische neoadjuvante behandeling
• Actieve infectie
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte)
• Vereiste toediening van gelijktijdige matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan amiodaron gedurende maximaal 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen, bijv. verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)

• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolisch >150 mmHg en/of diastolisch >100 mmHg) of instabiele angina pectoris
  • Geschiedenis van ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzonderingen: atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie)
  • Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van de dosering
  • Geschiedenis van CHF van criteria van de New York Heart Association (NYHA).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie die is toegestaan)
• Een acute lever- of galaandoening hebben of momenteel actieve/vereist antivirale therapie (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is
• Elke andere gelijktijdige omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen