定义 HER2 阳性 (+) 乳腺癌激酶组对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗组合或曲妥珠单抗 + 拉帕替尼组合的反应

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 年龄 >/= 18 岁
• 组织学证实的 HER2+ 乳腺癌：IHC 3+ 或荧光原位杂交 [FISH] 扩增；通过对原发性或转移性肿瘤的临床检测

• I-IV 期疾病

  • 对于患有 I-IIIc 期疾病的患者：

    1. 计划进行乳房肿瘤切除术或乳房切除术
    2. 既往或目前未接受过乳腺癌治疗
    3. 不被认为是治疗性新辅助治疗的候选者

  • 对于 IV 期疾病患者：

    1. 计划手术切除寡转移性疾病
    2. 以前未经治疗的乳腺癌

• 正常相关终末器官功能定义如下：

  • ANC>1500 个细胞/mL
  • 血小板 > 100,000 个细胞/mL
  • 血红蛋白 > 10 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（除非已知吉尔伯特综合征）
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN
  • 肌酐≤ 1.5 X ULN 或计算的肌酐清除率≥50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率≥50 mL/min
  • 通过 ECHO（首选）或 MUGA 检测左心室射血分数 ≥ 50%
• 对于有生育能力的女性，同意使用有效的避孕方法（患者和/或伴侣，例如手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在生育期间继续使用研究治疗，并在曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗给药后至少持续 6 个月。
• 治疗前核心活检/切开活检或愿意接受活检（在 UNC 通过 LCCC9819）仅用于研究目的的足够新鲜或冷冻组织（大约需要 10 毫克或一个核心价值的组织）
• 外科医生和内科肿瘤学家一致认为，一周的窗口期试验对患者来说是合适/安全的，并且手术预约可以适应研究方案中概述的治疗时间表（第 4.1 节）。
• UNC 患者必须共同注册到 LCCC9819 以收集组织样本

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性
• 目标病灶的先前放射治疗
• 在研究药物首次给药前的 28 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用过任何研究药物；需要在研究药物终止和研究药物治疗之间至少间隔 10 天
• 在过去 4 周内针对任何适应症进行过任何主要放射治疗、肿瘤靶向全身治疗或免疫治疗
• 治疗性新辅助治疗的候选人
• 主动感染
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝病、肾病或心脏病）
• 在研究药物首次给药前 14 天需要同时服用中度或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，在研究治疗的第 1 天前最多 6 个月服用胺碘酮
• 无法服用口服药物，例如胃肠 (GI) 功能受损或可能显着改变口服药物吸收的 GI 疾病（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）

• 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

  • 当前未控制的高血压（收缩压 >150 mm Hg 和/或舒张压 >100 mmHg）或不稳定型心绞痛
  • 需要治疗的严重心律失常病史（例外：房颤、阵发性室上性心动过速）
  • 给药第 1 天后 6 个月内有心肌梗塞病史
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 CHF 史
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许慢性或清除的 HBV 和 HCV 感染除外）
• 患有急性或目前正在积极/需要抗病毒治疗的肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
• 已知对与研究药物化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件
• 研究者认为会危及对方案的依从性的任何其他并发情况