Définition de la réponse de Kinome du cancer du sein HER2 positif (+) au trastuzumab, au pertuzumab, à l'association trastuzumab + pertuzumab ou à l'association trastuzumab + lapatinib

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé
• Âge >/= 18 ans
• Cancer du sein HER2+ confirmé histologiquement : IHC 3+ ou hybridation in situ en fluorescence [FISH] amplifiée ; par dosage clinique sur tumeur primaire ou métastatique

• Maladie de stade I à IV

  • Pour les patients atteints d'une maladie de stade I-IIIc :

    1. Prévu pour une tumorectomie ou une mastectomie
    2. Aucun traitement antérieur ou actuel pour le cancer du sein
    3. Non considéré comme candidat au traitement thérapeutique néoadjuvant

  • Pour les patients atteints d'une maladie de stade IV :

    1. Prévu pour la résection chirurgicale de la maladie oligométastatique
    2. Précédemment non traité pour le cancer du sein

• Fonction normale des organes cibles telle que définie par ce qui suit :

  • NAN>1500 cellules/mL
  • Plaquettes > 100 000 cellules/mL
  • Hémoglobine > 10 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert connu)
  • AST et ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 X LSN OU Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min OU Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par ECHO (préféré) ou MUGA
• Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une forme de contraception efficace (patiente et/ou partenaire, par exemple, stérilisation chirurgicale, méthode de barrière fiable, pilule contraceptive ou implants hormonaux contraceptifs) et pour continuer son utilisation pendant la durée de la traitement de l'étude, et pendant au moins 6 mois après l'administration de trastuzumab et/ou de pertuzumab.
• Suffisamment de tissu frais ou congelé restant de la biopsie au trocart / de la biopsie incisionnelle avant le traitement ou prêt à subir une biopsie (à l'UNC via LCCC9819) à des fins de recherche uniquement (environ 10 mg ou la valeur d'un noyau de tissu nécessaire)
• Le chirurgien et l'oncologue médical conviennent qu'une période d'essai d'une semaine est appropriée/sûre pour le patient et que le rendez-vous de la chirurgie peut tenir compte du calendrier de traitement tel qu'indiqué dans le schéma de l'étude (section 4.1).
• Les patients UNC doivent co-s'inscrire au LCCC9819 pour le prélèvement d'échantillons de tissus

Critère d'exclusion:

• Femelle gestante ou allaitante
• Radiothérapie antérieure sur la lésion cible
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du médicament à l'étude ; un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et le traitement avec le médicament à l'étude est requis
• Toute radiothérapie majeure, systémique dirigée contre la tumeur ou immunothérapie au cours des 4 dernières semaines pour toute indication
• Candidat au traitement thérapeutique néoadjuvant
• Infection active
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée)
• Administration requise d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants concomitants du CYP3A4 pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude avant l'amiodarone jusqu'à 6 mois avant le jour 1 du traitement à l'étude
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, par exemple, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)

• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée actuelle (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou angor instable
  • Antécédents d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (exceptions : fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration
  • Histoire de l'ICC selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le VHB et le VHC qui seront autorisées)
• Avoir une maladie hépatique ou biliaire aiguë ou actuellement active / nécessitant un traitement antiviral (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux médicaments à l'étude
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole
• Toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole