Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Definice HER2 pozitivní (+) odpovědi kinomu karcinomu prsu na trastuzumab, pertuzumab, kombinaci trastuzumab + pertuzumab nebo kombinaci trastuzumab + lapatinib

3. září 2020 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kinázy jsou skupinou proteinů, které jsou důležité pro růst rakovinných buněk. HER2 je druh kinázy. Tato studie se zabývá novým přístupem k identifikaci kináz, který může pomoci přesněji zacílit terapii.

LCCC1214 je randomizovaná, víceramenná, multicentrická, otevřená okénková studie navržená k prozkoumání kinomové odezvy u pacientů s karcinomem prsu s pozitivním HER2 (HER2+) stadia I-IV, u kterých je plánována definitivní operace (buď lumpektomie, mastektomie nebo chirurgická resekce oligometastatického onemocnění) . Pacienti zahájí dávkování buď jedním HER2-řízeným činidlem nebo kombinací dvou HER2-řízených činidel, jeden týden před operací. Čtyřicet pacientů bude randomizováno do jedné ze čtyř studijních skupin:

A) jedna dávka trastuzumabu; B) jedna dávka pertuzumabu; C) kombinace jediné dávky trastuzumabu plus jedna dávka pertuzumabu; nebo D) kombinace jedné dávky trastuzumabu plus lapatinibu denně po dobu 7 dnů.

Tkáň před a po podání bude analyzována na kinomickou odezvu a znaky rezistence. Zahájení podávání studovaného léku bude definováno operačním plánem; pro účely této studie nedojde k žádnému zpoždění standardní léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Až donedávna bylo naše chápání kinomu omezeno na pouhých 5-10 % genomem kódovaných kináz. Tyto omezené znalosti brání důkladnému pochopení mechanismů rezistence a brání individualizaci terapie zaměřené na HER2 u onemocnění HER2+. Naštěstí jsme nyní vyvinuli přístup chemické proteomiky, abychom definovali komplexní kinomovou aktivitu v buňkách a nádorech (MIB/MS).[1]

Předpokládáme, že náš proteomický přístup může být použit k charakterizaci heterogenity profilů aktivace kinomů u HER2+ rakoviny prsu a umožňuje nám identifikovat, zda se adaptivní reakce na inhibici HER2 liší v závislosti na mechanismu účinku anti-HER2 léčiva. To umožní racionální predikci nových kombinatorických terapií v budoucích klinických studiích.

Abychom prozkoumali aktivaci kinomu v této populaci, navrhujeme okenní studii u pacientů stadia I-IV HER2+, u kterých je plánována definitivní operace (buď lumpektomie, mastektomie nebo chirurgická resekce oligometastatického onemocnění). Zařazení pacienti budou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen; A) jedna dávka trastuzumabu; B) jedna dávka pertuzumabu; C) kombinace trastuzumab + pertuzumab pro každou jednu dávku; nebo D) kombinace jedné dávky trastuzumabu plus lapatinibu denně po dobu jednoho týdne.

Dávkování v každém rameni bude zahájeno 7 dní před chirurgickým zákrokem, přičemž vzorky tkáně před a po podání budou analyzovány na kinomickou odezvu a znaky rezistence. K zajištění adekvátních hladin trastuzumabu a pertuzumabu v době operace byla zvolena nasycovací dávka každého činidla (8 mg/kg IV pro trastuzumab a 840 mg IV fixní dávka pro pertuzumab). Dávka lapatinibu byla založena na předchozích studiích lapatinibu podávaného v kombinaci s trastuzumabem. Vzhledem k různým farmakokinetickým profilům těchto tří látek a omezenému dávkování očekáváme, že úrovně expozice látek se budou lišit ve vztahu k příslušným hladinám v ustáleném stavu. Proto budou klíčová spíše kvalitativní než kvantitativní opatření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4008
        • MD Anderson

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas
  • Věk >/= 18 let
  • Histologicky potvrzený HER2+ karcinom prsu: IHC 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] amplifikována; klinickým testem na primárním nebo metastatickém nádoru

  • Onemocnění stadia I-IV

    • Pro pacienty s onemocněním stadia I-IIIc:

      1. Naplánováno na lumpektomii nebo mastektomii
      2. Žádná předchozí ani současná léčba rakoviny prsu
      3. Nepovažuje se za kandidáta pro terapeutickou neoadjuvantní léčbu

    • Pro pacienty s onemocněním stadia IV:

      1. Plánováno k chirurgické resekci oligometastatického onemocnění
      2. Dříve neléčená pro rakovinu prsu

  • Normální relevantní funkce koncového orgánu, jak je definováno následovně:

    • ANC>1500 buněk/ml
    • Krevní destičky > 100 000 buněk/ml
    • Hemoglobin > 10 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není znám Gilbertův syndrom)
    • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min NEBO 24hodinová clearance kreatininu v moči ≥50 ml/min
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle ECHO (preferováno) nebo MUGA
  • U žen ve fertilním věku souhlas s používáním účinné formy antikoncepce (pacientka a/nebo partner, např. chirurgická sterilizace, spolehlivá bariérová metoda, antikoncepční pilulky nebo hormonální antikoncepční implantáty) a pokračování v jejím užívání po dobu studijní léčbě a po dobu minimálně 6 měsíců po podání trastuzumabu a/nebo pertuzumabu.
  • Dostatek čerstvé nebo zmrazené tkáně zbylé z biopsie jádra před léčbou/incizní biopsie nebo ochotný podstoupit biopsii (na UNC prostřednictvím LCCC9819) pouze pro výzkumné účely (je potřeba přibližně 10 mg tkáně nebo tkáň v hodnotě jednoho jádra)
  • Chirurg a lékařský onkolog se shodují na tom, že týdenní okénková studie je pro pacienta vhodná/bezpečná a že domluvení na operaci může vyhovovat léčebnému plánu, jak je uvedeno ve schématu studie (část 4.1).
  • Pacienti UNC se musí zapsat do LCCC9819 pro odběr vzorků tkáně

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící samice
  • Před radiační terapií cílové léze
  • Použití jakéhokoli hodnoceného léčiva během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léčiva; mezi ukončením zkoušeného léčiva a léčbou studovaným léčivem je vyžadováno minimálně 10 dnů
  • Jakákoli velká radioterapie, nádorově řízená systémová nebo imunoterapie během posledních 4 týdnů pro jakoukoli indikaci
  • Kandidát na terapeutickou neoadjuvantní léčbu
  • Aktivní infekce
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce)
  • Požadované současné podávání středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 po dobu 14 dnů před první dávkou studovaného léku před amiodaronem po dobu až 6 měsíců před 1. dnem studijní léčby
  • Neschopnost užívat perorální léky, např. porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálních léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)

  • Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • Současná nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo nestabilní angina pectoris
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu v anamnéze (výjimky: fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
    • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců ode dne 1 podání
    • Historie CHF kritérií New York Heart Association (NYHA).
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena)
  • Máte akutní nebo aktuálně aktivní/vyžadující antivirovou léčbu onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovaným lékům
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu
  • Jakákoli jiná souběžná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trastuzumab
jednorázové podání intravenózní infuze trastuzumabu (8 mg/kg)
Lék: Trastuzumab
8 mg/kg IV, jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Herceptin
Aktivní komparátor: pertuzumab
jednorázová infuze pertuzumabu (840 mg)
Lék: pertuzumab
840 mg IV jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Perjeta
Aktivní komparátor: trastuzumab plus pertuzumab
jednorázová infuze kombinace trastuzumabu (8 mg/kg) plus pertuzumabu (840 mg)
Lék: Trastuzumab
8 mg/kg IV, jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: pertuzumab
840 mg IV jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Perjeta
Aktivní komparátor: trastuzumab plus lapatinib
kombinace jednorázové infuze trastuzumabu (8 mg/kg) plus perorálního lapatinibu (1000 mg denně po dobu 7 dnů)
Lék: Trastuzumab
8 mg/kg IV, jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: lapatinib
1000 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Tykerb

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rozdíl v aktivaci kinomy před a po léčbě
Časové okno: 7-10 dní před operací a při operaci
Identifikovat diferenciální aktivaci kinomu před a po léčbě jednorázovou dávkou trastuzumabu, pertuzumabu, kombinace trastuzumabu + pertuzumabu nebo kombinace jednorázové dávky trastuzumabu + lapatinibu jednou denně po dobu 7 dnů u pacientek s karcinomem prsu HER2+
7-10 dní před operací a při operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
předvídatelnost v aktivaci kinomy
Časové okno: kinomingová analýza tkáně bude provedena po účasti pacienta, která bude trvat 7-10 dní před operací.
aby se zjistilo, zda různé vzorce aktivace kinázy mohou předpovídat optimální inhibici HER2 pro léčbu.
kinomingová analýza tkáně bude provedena po účasti pacienta, která bude trvat 7-10 dní před operací.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet a typ nežádoucích účinků
Časové okno: subjekty budou sledovány kvůli nežádoucím účinkům během jednoho týdne až 10 dnů (očekává se, že režim bude 7 dní) před operací
Dokumentace nežádoucích účinků podle kritérií CTCAE.
subjekty budou sledovány kvůli nežádoucím účinkům během jednoho týdne až 10 dnů (očekává se, že režim bude 7 dní) před operací
budoucí prediktivní molekulární markery v reakci na každou léčbu
Časové okno: jeden rok
Identifikace molekulárních markerů korelujících s podáváním léku pro každé rameno.
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa A Carey, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 1214

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit