Definizione della risposta del chinome del carcinoma mammario HER2 positivo (+) a trastuzumab, pertuzumab, combinazione di trastuzumab + pertuzumab o combinazione di trastuzumab + lapatinib

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato
• Età >/= 18 anni
• Carcinoma mammario HER2+ confermato istologicamente: IHC 3+ o ibridazione in situ fluorescente [FISH] amplificata; mediante analisi clinica su tumore primario o metastatico

• Malattia in stadio I-IV

  • Per i pazienti con malattia in stadio I-IIIc:

    1. Programmato per lumpectomia o mastectomia
    2. Nessuna terapia precedente o in corso per il cancro al seno
    3. Non considerato un candidato per il trattamento terapeutico neoadiuvante

  • Per i pazienti con malattia in stadio IV:

    1. Programmato per la resezione chirurgica della malattia oligometastatica
    2. Precedentemente non trattata per cancro al seno

• Normale funzione dell'organo terminale rilevante come definita da quanto segue:

  • ANC > 1500 cellule/ml
  • Piastrine > 100.000 cellule/mL
  • Emoglobina > 10 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia nota la sindrome di Gilbert)
  • AST e ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 X ULN O Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min O Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥50 ml/min
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% da ECHO (preferito) o MUGA
• Per le donne in età fertile, acconsentire all'uso di una forma efficace di contraccezione (paziente e/o partner, ad es. sterilizzazione chirurgica, un metodo di barriera affidabile, pillole anticoncezionali o impianti ormonali contraccettivi) e a continuare il suo uso per la durata del trattamento in studio e per un minimo di 6 mesi dopo la somministrazione di trastuzumab e/o pertuzumab.
• Sufficiente tessuto fresco o congelato rimanente dalla biopsia del nucleo pre-trattamento/biopsia incisionale o disposto a sottoporsi a biopsia (all'UNC tramite LCCC9819) solo a scopo di ricerca (sono necessari circa 10 mg o l'equivalente di un nucleo di tessuto)
• Il chirurgo e l'oncologo medico concordano che la finestra di prova di una settimana è appropriata/sicura per il paziente e che l'appuntamento per l'intervento chirurgico può soddisfare il programma di trattamento come delineato nello schema dello studio (sezione 4.1).
• I pazienti UNC devono co-iscriversi a LCCC9819 per la raccolta di campioni di tessuto

Criteri di esclusione:

• Femmina incinta o in allattamento
• Precedente radioterapia alla lesione bersaglio
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio; è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e il trattamento con il farmaco in studio
• Qualsiasi radioterapia importante, sistemica diretta contro il tumore o immunoterapia nelle ultime 4 settimane per qualsiasi indicazione
• Candidato al trattamento terapeutico neoadiuvante
• Infezione attiva
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate)
• Somministrazione richiesta di inibitori o induttori concomitanti moderati o forti del CYP3A4 per 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio prima dell'amiodarone fino a 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento in studio
• Incapacità di assumere farmaci per via orale, ad esempio compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di farmaci per via orale (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)

• Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Ipertensione attuale incontrollata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) o angina instabile
  • Storia di grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezioni: fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica)
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione
  • Cronologia della CHF dei criteri della New York Heart Association (NYHA).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV cronica o eliminata che sarà consentita)
• Avere una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva / che richiede una terapia antivirale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai farmaci in studio
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo
• Qualsiasi altra condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere il rispetto del protocollo