Definiowanie HER2 dodatniej (+) odpowiedzi kinomowej raka piersi na trastuzumab, pertuzumab, skojarzenie trastuzumab + pertuzumab lub skojarzenie trastuzumab + lapatynib

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana, pisemna świadoma zgoda
• Wiek >/= 18 lat
• Histologicznie potwierdzony rak piersi HER2+: amplifikacja IHC 3+ lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]; za pomocą testu klinicznego na guzie pierwotnym lub przerzutowym

• Choroba w stadium I-IV

  • Dla pacjentów z chorobą w stadium I-IIIc:

    1. Zaplanowany do lumpektomii lub mastektomii
    2. Brak wcześniejszej lub aktualnej terapii raka piersi
    3. Nie jest uważany za kandydata do terapeutycznego leczenia neoadjuwantowego

  • Dla pacjentów z chorobą w stadium IV:

    1. Zaplanowany do chirurgicznej resekcji choroby skąpoprzerzutowej
    2. Wcześniej nieleczona z powodu raka piersi

• Normalna istotna funkcja narządu końcowego zdefiniowana w następujący sposób:

  • ANC>1500 komórek/ml
  • Płytki > 100 000 komórek/ml
  • Hemoglobina > 10 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że znany jest zespół Gilberta)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 X GGN LUB Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w badaniu ECHO (preferowane) lub MUGA
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (pacjentka i/lub partner, np. sterylizacja chirurgiczna, niezawodna metoda mechaniczna, pigułki antykoncepcyjne lub implanty hormonalne) i kontynuowanie jej stosowania przez cały okres badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu trastuzumabu i/lub pertuzumabu.
• Wystarczająca ilość świeżej lub zamrożonej tkanki pozostałej po biopsji gruboigłowej / biopsji nacinającej przed leczeniem lub chęć poddania się biopsji (w UNC za pośrednictwem LCCC9819) wyłącznie do celów badawczych (potrzebne około 10 mg tkanki lub równowartość jednego rdzenia)
• Chirurg i onkolog uzgadniają, że tygodniowy okres próbny jest odpowiedni/bezpieczny dla pacjenta i że wizyta w gabinecie może uwzględniać harmonogram leczenia przedstawiony w schemacie badania (sekcja 4.1).
• Pacjenci UNC muszą zapisać się do LCCC9819 w celu pobrania próbek tkanek

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Wcześniejsza radioterapia docelowej zmiany
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; wymagany jest odstęp co najmniej 10 dni między zakończeniem przyjmowania badanego leku a leczeniem badanym lekiem
• Jakakolwiek duża radioterapia, systemowa lub immunoterapia ukierunkowana na nowotwór w ciągu ostatnich 4 tygodni z dowolnego wskazania
• Kandydat do terapeutycznego leczenia neoadiuwantowego
• Aktywna infekcja
• Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca)
• Wymagane jednoczesne podawanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przed podaniem amiodaronu przez maksymalnie 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia w ramach badania
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, np. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)

• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Obecne niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >150 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) lub niestabilna dusznica bolesna
  • Ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia w wywiadzie (wyjątki: migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy)
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania
  • Historia CHF kryteriów New York Heart Association (NYHA).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone)
• Mają ostrą lub obecnie czynną/wymagającą leczenia przeciwwirusowego chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu
• Wszelkie inne współistniejące warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić zgodności z protokołem