Definindo a resposta do cinema de câncer de mama HER2 positivo (+) a trastuzumabe, pertuzumabe, combinação trastuzumabe + pertuzumabe ou combinação trastuzumabe + lapatinibe

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e por escrito
• Idade >/= 18 anos
• Câncer de mama HER2+ confirmado histologicamente: IHC 3+ ou hibridação fluorescente in situ [FISH] amplificada; por ensaio clínico em tumor primário ou metastático

• Doença estágio I-IV

  • Para pacientes com doença em estágio I-IIIc:

    1. Agendado para lumpectomia ou mastectomia
    2. Nenhuma terapia anterior ou atual para câncer de mama
    3. Não considerado candidato para tratamento neoadjuvante terapêutico

  • Para pacientes com doença em estágio IV:

    1. Programado para ressecção cirúrgica de doença oligometastática
    2. Anteriormente não tratado para câncer de mama

• Função de órgão final relevante normal, conforme definido pelo seguinte:

  • CAN>1500 células/mL
  • Plaquetas > 100.000 células/mL
  • Hemoglobina > 10 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que seja conhecida a síndrome de Gilbert)
  • AST e ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 X LSN OU depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥50 mL/min
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo ≥ 50% por ECO (preferencial) ou MUGA
• Para mulheres com potencial para engravidar, consentimento para usar uma forma eficaz de contracepção (paciente e/ou parceiro, por exemplo, esterilização cirúrgica, um método de barreira confiável, pílulas anticoncepcionais ou implantes hormonais contraceptivos) e continuar seu uso durante o período tratamento do estudo e por um período mínimo de 6 meses após a administração de trastuzumabe e/ou pertuzumabe.
• Tecido fresco ou congelado suficiente remanescente da biópsia de núcleo/biópsia incisional pré-tratamento ou disposto a se submeter à biópsia (na UNC via LCCC9819) apenas para fins de pesquisa (aproximadamente 10 mg ou o equivalente a um núcleo de tecido necessário)
• O cirurgião e o oncologista concordam que uma janela de teste de uma semana é apropriada/segura para o paciente e que a consulta cirúrgica pode acomodar o cronograma de tratamento conforme descrito no esquema do estudo (seção 4.1).
• Os pacientes UNC devem se inscrever no LCCC9819 para coleta de amostras de tecido

Critério de exclusão:

• Fêmea grávida ou lactante
• Radioterapia prévia para a lesão-alvo
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo; é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e o tratamento com a medicação do estudo
• Qualquer radioterapia importante, sistêmica direcionada ao tumor ou imunoterapia nas últimas 4 semanas para qualquer indicação
• Candidato a tratamento neoadjuvante terapêutico
• infecção ativa
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, hepáticas, renais ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas)
• Administração necessária de inibidores ou indutores moderados ou fortes concomitantes de CYP3A4 por 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo antes da amiodarona por até 6 meses antes do dia 1 do tratamento do estudo
• Incapacidade de tomar medicamentos orais, por exemplo, comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)

• História ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão atual não controlada (sistólica >150 mm Hg e/ou diastólica >100 mmHg) ou angina instável
  • História de arritmia cardíaca grave que requer tratamento (exceções: fibrilação atrial, taquicardia paroxística supraventricular)
  • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 da administração
  • Histórico de ICC dos critérios da New York Heart Association (NYHA)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (com exceção de infecção crônica ou curada por HBV e HCV que será permitida)
• Tem doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa/que requer terapia antiviral (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos do estudo
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo
• Qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa o cumprimento do protocolo