Definition af den HER2-positive (+) brystcancer-kinome-respons på Trastuzumab, Pertuzumab, Kombination Trastuzumab + Pertuzumab eller Kombination Trastuzumab + Lapatinib

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
• Alder >/= 18 år
• Histologisk bekræftet HER2+ brystkræft: IHC 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] amplificeret; ved klinisk assay på enten primær eller metastatisk tumor

• Stadie I-IV sygdom

  • For patienter med Stadie I-IIIc sygdom:

    1. Planlagt til lumpektomi eller mastektomi
    2. Ingen tidligere eller nuværende behandling for brystkræft
    3. Anses ikke for en kandidat til terapeutisk neoadjuverende behandling

  • For patienter med stadium IV sygdom:

    1. Planlagt til kirurgisk resektion af oligometastatisk sygdom
    2. Tidligere ubehandlet for brystkræft

• Normal relevant endeorganfunktion som defineret af følgende:

  • ANC>1500 celler/ml
  • Blodplader > 100.000 celler/ml
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre kendt Gilberts syndrom)
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ELLER Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥50 mL/min.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ECHO (foretrukken) eller MUGA
• For kvinder i den fødedygtige alder, enighed om at bruge en effektiv form for prævention (patient og/eller partner, f.eks. kirurgisk sterilisering, en pålidelig barrieremetode, p-piller eller præventionshormonimplantater) og at fortsætte brugen af ​​den i varigheden af undersøgelsesbehandling og i mindst 6 måneder efter indgivelse af trastuzumab og/eller pertuzumab.
• Tilstrækkeligt frisk eller frosset væv tilbage fra kernebiopsi/incisionsbiopsi før behandling eller villige til at gennemgå biopsi (ved UNC via LCCC9819) kun til forskningsformål (ca. 10 mg eller en kernes værdi af væv nødvendig)
• Kirurg og medicinsk onkolog er enige om, at en uges periodeafprøvning er passende/sikker for patienten, og at en operationsaftale kan tilpasses behandlingsplanen som skitseret i undersøgelsesskemaet (afsnit 4.1).
• UNC-patienter skal co-tilmelde sig LCCC9819 for indsamling af vævsprøver

Ekskluderingskriterier:

• Drægtig eller ammende kvinde
• Forudgående strålebehandling til mållæsionen
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesmedicin; der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og behandling med undersøgelsesmedicin
• Enhver større strålebehandling, tumorstyret systemisk eller immunterapi inden for de sidste 4 uger for enhver indikation
• Kandidat til terapeutisk neoadjuverende behandling
• Aktiv infektion
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom)
• Påkrævet administration af samtidig moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 i 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet før amiodaron i op til 6 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Manglende evne til at tage oral medicin, f.eks. svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin (f.eks. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)

• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mm Hg og/eller diastolisk >100 mmHg) eller ustabil angina
  • Anamnese med alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagelser: atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi)
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter dag 1 efter dosering
  • Historie om CHF fra New York Heart Association (NYHA) kriterier
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV og HCV infektion, som vil være tilladt)
• Har akut eller aktuelt aktiv/krævende antiviral behandling lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesmedicinen
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen
• Enhver anden samtidig betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare