Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab +Pertuzumab 조합 또는 Trastuzumab + Lapatinib 조합에 대한 HER2 양성(+) 유방암 Kinome 반응 정의
키나아제는 암세포가 성장하는 데 중요한 역할을 하는 단백질 그룹입니다. HER2는 일종의 키나아제입니다. 이 연구는 키나아제를 식별하는 새로운 접근 방식을 살펴보는데, 이는 보다 정확하게 표적 치료에 도움이 될 수 있습니다.
LCCC1214는 최종 수술(종양절제술, 유방절제술 또는 소수전이성 질환의 외과적 절제술)을 받을 예정인 1기-4기 HER2 양성(HER2+) 유방암 환자의 키노메 반응을 조사하기 위해 설계된 무작위, 다중군, 다기관, 오픈 라벨 윈도우 시험입니다. . 환자는 수술 1주일 전에 단일 HER2 지시 제제 또는 두 가지 HER2 지시 제제의 조합으로 투약을 시작합니다. 40명의 환자가 다음 4개의 연구 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
A) 단일 용량 트라스투주맙; B) 단일 용량 페르투주맙; C) 단일 용량 트라스투주맙 + 단일 용량 페르투주맙 조합; 또는 D) 7일 동안 매일 단일 용량 트라스투주맙 + 라파티닙 조합.
투여 전 및 투여 후 조직을 키노메 반응 및 내성 서명에 대해 분석할 것입니다. 연구 약물의 개시는 수술 일정에 의해 정의될 것이며; 이 연구의 목적을 위한 표준 치료에는 지연이 없을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근까지 kinome에 대한 우리의 이해는 게놈 인코딩 키나아제의 5-10%로 제한되었습니다. 이 제한된 지식은 저항 메커니즘에 대한 철저한 이해를 방해하고 HER2+ 질병에서 HER2 표적 치료를 개별화하는 것을 배제합니다. 다행스럽게도 우리는 이제 세포와 종양(MIB/MS)에서 포괄적인 키노메 활동을 정의하기 위한 화학적 프로테오믹스 접근법을 개발했습니다.[1]
우리는 우리의 proteomics 접근법이 HER2+ 유방암에서 kinome 활성화 프로파일의 이질성을 특성화하고 HER2 억제에 대한 적응 반응이 항-HER2 약물 작용 메커니즘에 따라 다른지 확인할 수 있도록 하는 데 사용될 수 있다고 가정합니다. 이를 통해 향후 임상 시험에서 새로운 조합 요법을 합리적으로 예측할 수 있습니다.
이 모집단에서 키노메 활성화를 탐색하기 위해 최종 수술(종양절제술, 유방절제술 또는 소수전이성 질환의 외과적 절제술)을 받을 예정인 I-IV기 HER2+ 환자에 대한 윈도우 시험을 제안합니다. 등록된 환자는 4개의 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. A) 단일 용량 트라스투주맙; B) 단일 용량 페르투주맙; C) 각각 1회 용량에 대한 조합 트라스투주맙 + 페르투주맙; 또는 D) 1주일 동안 매일 단일 용량 트라스투주맙 + 라파티닙 조합.
각 팔의 투여는 수술 7일 전에 시작되며, 투여 전 및 투여 후 조직 샘플을 키노메 반응 및 내성 시그니처에 대해 분석합니다. 수술 시 적절한 수준의 트라스투주맙 및 페르투주맙을 보장하기 위해 각 제제의 부하 용량(트라스투주맙의 경우 8mg/kg IV, 페르투주맙의 경우 840mg IV 고정 용량)을 선택했습니다. 라파티닙의 용량은 트라스투주맙과 병용 투여된 라파티닙의 이전 연구를 기반으로 합니다. 3가지 제제의 다양한 약동학 프로파일과 제한된 투여량을 고려할 때, 제제의 노출 수준은 각각의 정상 상태 수준에 따라 다를 것으로 예상됩니다. 따라서 양적 측정보다는 질적 측정이 핵심이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Iu Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4008
- MD Anderson
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 나이 >/= 18세
- 조직학적으로 확인된 HER2+ 유방암: IHC 3+ 또는 증폭된 형광 제자리 하이브리드화[FISH]; 원발성 또는 전이성 종양에 대한 임상 분석에 의해
I-IV기 질병
I-IIIc기 질환 환자의 경우:
- 유방절제술 또는 유방절제술 예정
- 유방암에 대한 이전 또는 현재 치료법 없음
- 치료적 신보조제 치료의 후보로 간주되지 않음
IV기 질환 환자의 경우:
- 희소 전이성 질환의 수술적 절제 예정
- 이전에 유방암 치료를 받지 않은
다음으로 정의된 정상 관련 말단 기관 기능:
- ANC>1500 세포/mL
- 혈소판 > 100,000개 세포/mL
- 헤모글로빈 > 10g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군이 알려지지 않은 경우)
- AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
- ECHO(선호) 또는 MUGA에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50%
- 가임 여성의 경우 효과적인 형태의 피임법(환자 및/또는 파트너, 예: 외과적 멸균, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약 또는 피임 호르몬 이식)을 사용하고 해당 기간 동안 피임법을 계속 사용한다는 동의 연구 치료 및 트라스투주맙 및/또는 페르투주맙 투여 후 최소 6개월.
- 전처리 코어 생검/절개 생검에서 남아 있거나 연구 목적으로만 생검(LCCC9819를 통해 UNC에서)을 받을 의향이 있는 충분한 신선 또는 냉동 조직(약 10mg 또는 필요한 코어 1개 분량의 조직 필요)
- 외과의와 종양 전문의는 1주일 간의 윈도우 시험이 환자에게 적합/안전하며 수술 예약이 연구 스키마(섹션 4.1)에 설명된 대로 치료 일정을 수용할 수 있다는 데 동의합니다.
- UNC 환자는 조직 샘플 수집을 위해 LCCC9819에 공동 등록해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 표적 병변에 대한 사전 방사선 요법
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 연구 약물 사용; 연구 약물의 종료와 연구 약물 치료 사이에 최소 10일이 필요합니다.
- 모든 적응증에 대해 지난 4주 이내에 모든 주요 방사선 요법, 종양 관련 전신 또는 면역 요법
- 치료적 신보조제 치료 후보
- 활성 감염
- 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)
- 연구 치료 1일 전 최대 6개월 동안 아미오다론에 앞서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 동안 CYP3A4의 수반되는 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제의 필수 투여
- 경구 약물을 복용할 수 없는 경우(예: 위장(GI) 기능 장애 또는 경구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술))
다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- 현재 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150mmHg 및/또는 확장기 >100mmHg) 또는 불안정 협심증
- 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력(예외: 심방세동, 발작성 심실상성 빈맥)
- 투약 1일 후 6개월 이내 심근경색 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기준의 CHF 이력
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외)
- 급성 또는 현재 활성/필요한 항바이러스 요법이 필요한 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
- 연구 약물과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적인 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성
- 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 동시 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 트라스투주맙
트라스투주맙(8 mg/kg)의 단일 용량 정맥 주입 투여
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8 mg/kg IV, 단일 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: 페르투주맙
페르투주맙(840mg)의 단일 용량 주입
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840mg IV 단일 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: 트라스투주맙 + 페르투주맙
조합 트라스투주맙(8mg/kg) + 페르투주맙(840mg)의 단일 용량 주입
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8 mg/kg IV, 단일 용량
다른 이름들:
840mg IV 단일 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: 트라스투주맙 + 라파티닙
트라스투주맙(8mg/kg)과 경구 라파티닙(7일 동안 매일 1000mg)의 단일 용량 주입의 조합
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8 mg/kg IV, 단일 용량
다른 이름들:
7일 동안 매일 1000mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 전후 키노메 활성화의 차이
기간: 수술 7-10일 전 및 수술 시
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HER2+ 유방암 환자에서 7일 동안 trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab + pertuzumab의 조합 또는 trastuzumab + pertuzumab의 조합을 7일 동안 사용하여 치료 전후의 차별적인 키노메 활성화를 확인하기 위해
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수술 7-10일 전 및 수술 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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kinome 활성화의 예측 가능성
기간: 조직의 키노밍 분석은 수술 전 7-10일 동안 지속되는 피험자 참여 후에 수행될 것입니다.
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서로 다른 키나아제 활성화 패턴이 치료를 위한 최적의 HER2 억제를 예측할 수 있는지 확인합니다.
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조직의 키노밍 분석은 수술 전 7-10일 동안 지속되는 피험자 참여 후에 수행될 것입니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수와 유형
기간: 피험자는 수술 전 1주 내지 10일 동안 AE에 대해 추적될 것입니다(모드는 7일로 예상됨).
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CTCAE 기준에 따른 부작용의 문서화.
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피험자는 수술 전 1주 내지 10일 동안 AE에 대해 추적될 것입니다(모드는 7일로 예상됨).
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각 치료에 대한 미래 예측 분자 마커
기간: 1년
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각 팔에 대한 약물 투여와 관련된 분자 마커의 식별.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lisa A Carey, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC 1214
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