Definición de la respuesta del cinema del cáncer de mama HER2 positivo (+) a trastuzumab, pertuzumab, combinación de trastuzumab + pertuzumab o combinación de trastuzumab + lapatinib

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito y firmado
• Edad >/= 18 años
• Cáncer de mama HER2+ confirmado histológicamente: IHC 3+ o hibridación fluorescente in situ [FISH] amplificada; por ensayo clínico en tumor primario o metastásico

• Enfermedad en estadio I-IV

  • Para pacientes con enfermedad en estadio I-IIIc:

    1. Programada para lumpectomía o mastectomía
    2. Sin tratamiento previo o actual para el cáncer de mama
    3. No se considera candidato a tratamiento neoadyuvante terapéutico

  • Para pacientes con enfermedad en estadio IV:

    1. Programado para resección quirúrgica de enfermedad oligometastásica
    2. Sin tratamiento previo para el cáncer de mama

• Función normal del órgano diana relevante definida por lo siguiente:

  • RAN>1500 células/mL
  • Plaquetas > 100.000 células/mL
  • Hemoglobina > 10 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (a menos que se conozca el síndrome de Gilbert)
  • AST y ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 X ULN O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥50 ml/min
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ECHO (preferido) o MUGA
• Para mujeres en edad fértil, acuerdo para usar una forma efectiva de anticoncepción (paciente y/o pareja, por ejemplo, esterilización quirúrgica, un método de barrera confiable, píldoras anticonceptivas o implantes de hormonas anticonceptivas) y continuar su uso durante la duración del tratamiento del estudio, y durante un mínimo de 6 meses después de la administración de trastuzumab y/o pertuzumab.
• Suficiente tejido fresco o congelado remanente de la biopsia central/biopsia incisional previa al tratamiento o que esté dispuesto a someterse a una biopsia (en UNC a través de LCCC9819) solo con fines de investigación (aproximadamente 10 mg o el valor de un núcleo de tejido necesario)
• El cirujano y el oncólogo médico acuerdan que la ventana de prueba de una semana es apropiada/segura para el paciente y que la cita para la cirugía puede acomodar el cronograma de tratamiento como se describe en el esquema del estudio (sección 4.1).
• Los pacientes de UNC deben inscribirse conjuntamente en LCCC9819 para la recolección de muestras de tejido

Criterio de exclusión:

• Hembra gestante o lactante
• Radioterapia previa a la lesión diana
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del medicamento del estudio; se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del fármaco en investigación y el tratamiento con el medicamento del estudio
• Cualquier radioterapia importante, sistémica dirigida al tumor o inmunoterapia en las últimas 4 semanas para cualquier indicación
• Candidato a tratamiento neoadyuvante terapéutico
• Infección activa
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada)
• Administración requerida de inhibidores o inductores moderados o fuertes concomitantes de CYP3A4 durante 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio antes de amiodarona hasta 6 meses antes del día 1 del tratamiento del estudio
• Incapacidad para tomar medicamentos orales, por ejemplo, deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).

• Historial o evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión actual no controlada (sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg) o angina inestable
  • Historial de arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento (excepciones: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística)
  • Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses del día 1 de la dosificación
  • Antecedentes de CHF según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por el VHB y el VHC, que se permitirá)
• Tiene una enfermedad hepática o biliar aguda o actualmente activa/que requiere terapia antiviral (con la excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo
• Cualquier otra condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo