Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HER2-positiivisen (+) rintasyöpäkinomivasteen määrittäminen trastutsumabille, pertutsumabille, trastutsumabin + pertutsumabin yhdistelmälle tai trastutsumabin + lapatinibin yhdistelmälle

torstai 3. syyskuuta 2020 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kinaasit ovat ryhmä proteiineja, jotka ovat tärkeitä syöpäsolujen kasvussa. HER2 on eräänlainen kinaasi. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan uutta lähestymistapaa kinaasien tunnistamiseen, mikä voi auttaa kohdistamaan terapiaa tarkemmin.

LCCC1214 on satunnaistettu, monihaarainen, monikeskus, avoin ikkunatutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan kinomivastetta vaiheen I–IV HER2-positiivisilla (HER2+) rintasyöpäpotilailla, joille on tarkoitus tehdä lopullinen leikkaus (joko lumpektomia, rinnanpoisto tai oligometastaattisen taudin kirurginen resektio). . Potilaat aloittavat annostelun joko yhdellä HER2-ohjatulla lääkkeellä tai kahden HER2-ohjatun aineen yhdistelmällä viikkoa ennen leikkausta. Neljäkymmentä potilasta satunnaistetaan yhteen neljästä tutkimusryhmästä:

A) kerta-annos trastutsumabi; B) kerta-annos pertutsumabia; C) yhdistelmä kerta-annos trastutsumabia ja kerta-annos pertutsumabia; tai D) trastutsumabin ja lapatinibin yhdistelmäkerta-annos päivittäin 7 päivän ajan.

Ennen annostelua ja sen jälkeistä kudosta analysoidaan kinomivasteen ja resistenttien allekirjoitusten varalta. Tutkimuslääkkeen aloitus määräytyy leikkausaikataulun mukaan; standardinmukaisessa hoidossa ei ole viiveitä tässä tutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viime aikoihin asti ymmärryksemme kinomista on rajoittunut vain 5-10 prosenttiin genomin koodaamista kinaaseista. Tämä rajallinen tieto estää resistenssimekanismien perusteellisen ymmärtämisen ja estää yksilöllisen HER2-kohdistetun hoidon HER2+-taudissa. Onneksi olemme nyt kehittäneet kemiallisen proteomiikan lähestymistavan kattavan kinomiaktiivisuuden määrittelemiseksi soluissa ja kasvaimissa (MIB/MS).[1]

Oletamme, että proteomiikan lähestymistapaamme voidaan käyttää kinomin aktivaatioprofiilien heterogeenisyyden karakterisoimiseen HER2+-rintasyövässä ja sen avulla voimme tunnistaa, vaihteleeko adaptiivinen vaste HER2:n estoon riippuen anti-HER2-lääkkeen vaikutusmekanismista. Tämä mahdollistaa uusien kombinatoristen hoitojen järkevän ennustamisen tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Tutkiaksemme kinomin aktivaatiota tässä populaatiossa ehdotamme ikkunakoetta vaiheen I–IV HER2+-potilaille, joille on määrä tehdä lopullinen leikkaus (joko lumpektomia, mastektomia tai oligometastaattisen taudin kirurginen resektio). Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta; A) kerta-annos trastutsumabi; B) kerta-annos pertutsumabia; C) trastutsumabi + pertutsumabi yhdistelmä kullekin annokselle; tai D) trastutsumabin ja lapatinibin kerta-annos yhdistelmä päivittäin yhden viikon ajan.

Annostelu molemmissa käsissä aloitetaan 7 päivää ennen leikkausta, ja ennen ja jälkeen annostusta otetuista kudosnäytteistä analysoidaan kinomivasteen ja resistenttien allekirjoitusten varalta. Jotta varmistettaisiin riittävät trastutsumabin ja pertutsumabin tasot leikkauksen aikana, kunkin aineen kyllästysannos (8 mg/kg IV trastutsumabille ja 840 mg IV kiinteä annos pertutsumabille) valittiin. Lapatinibin annos perustui aikaisempiin tutkimuksiin, joissa lapatinibi annettiin yhdessä trastutsumabin kanssa. Kun otetaan huomioon näiden kolmen aineen vaihtelevat farmakokineettiset profiilit ja rajoitettu annostus, odotamme aineiden altistustasojen olevan erilaisia ​​suhteessa vastaaviin vakaan tilan tasoihin. Siksi laadulliset mittarit määrällisten sijaan ovat avainasemassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4008
        • MD Anderson

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä >/= 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu HER2+-rintasyöpä: IHC 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] monistettu; kliinisellä määrityksellä joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta

  • Vaiheen I-IV sairaus

    • Potilaille, joilla on vaiheen I-IIIc sairaus:

      1. Suunniteltu lumpektomialle tai rinnanpoistolle
      2. Ei aikaisempaa tai nykyistä hoitoa rintasyöpään
      3. Ei pidetä ehdokkaana terapeuttiseen neoadjuvanttihoitoon

    • Potilaille, joilla on vaiheen IV sairaus:

      1. Suunniteltu oligometastaattisen taudin kirurgiseen resektioon
      2. Aiemmin hoitamaton rintasyöpään

  • Normaali asiaankuuluva pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • ANC> 1500 solua/ml
    • Verihiutaleet > 100 000 solua/ml
    • Hemoglobiini > 10 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei tunneta Gilbertin oireyhtymää)
    • AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % ECHO:lla (suositeltava) tai MUGAlla
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän (potilaan ja/tai kumppanin, esim. kirurgisen steriloinnin, luotettavan estemenetelmän, ehkäisypillereiden tai ehkäisyhormoniimplanttien) käyttöön ja sen käytön jatkamiseen hoitojakson ajan. tutkimushoitoa ja vähintään 6 kuukautta trastutsumabin ja/tai pertutsumabin annon jälkeen.
  • Riittävästi tuoretta tai pakastettua kudosta, joka on jäljellä esikäsittelyä edeltävästä ydinbiopsiasta/leikkausbiopsiasta tai valmis biopsiaan (UNC:ssa LCCC9819:n kautta) vain tutkimustarkoituksiin (tarvitaan noin 10 mg tai yhden ytimen verran kudosta)
  • Kirurgi ja lääketieteellinen onkologi ovat yhtä mieltä siitä, että viikon mittainen ikkunakoe on sopiva/turvallinen potilaalle ja että leikkaukseen voidaan varata hoitoaikataulu tutkimuskaavion mukaisesti (kohta 4.1).
  • UNC-potilaiden tulee ilmoittautua LCCC9819:ään kudosnäytteiden keräämistä varten

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Aiempi sädehoito kohdevaurioon
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja tutkimuslääkityshoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää
  • Mikä tahansa merkittävä sädehoito, kasvaimeen kohdistettu systeeminen tai immunoterapia viimeisen 4 viikon aikana minkä tahansa käyttöaiheen osalta
  • Ehdokas terapeuttiseen neoadjuvanttihoitoon
  • Aktiivinen infektio
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus)
  • Vaadittu samanaikainen keskivaikeiden tai vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien antaminen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ennen amiodaronia enintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)

  • Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen >150 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg) tai epästabiili angina pectoris
    • Aiempi vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (poikkeukset: eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia)
    • Aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annostelusta
    • New York Heart Associationin (NYHA) CHF-kriteerien historia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, joka on sallittu)
  • Sinulla on akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen/vaatii viruslääkitystä maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeisiin
  • Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista
  • Kaikki muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Trastutsumabi
trastutsumabin kerta-annos suonensisäinen infuusio (8 mg/kg)
Lääke: Trastutsumabi
8 mg/kg IV, kerta-annos
Muut nimet:
  • Herceptin
Active Comparator: pertutsumabi
kerta-annos pertutsumabia (840 mg)
Lääke: pertutsumabi
840 mg IV kerta-annos
Muut nimet:
  • Perjeta
Active Comparator: trastutsumabi plus pertutsumabi
kerta-annosinfuusio trastutsumabin (8 mg/kg) ja pertutsumabin (840 mg) yhdistelmästä
Lääke: Trastutsumabi
8 mg/kg IV, kerta-annos
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: pertutsumabi
840 mg IV kerta-annos
Muut nimet:
  • Perjeta
Active Comparator: trastutsumabi ja lapatinibi
yhdistelmä trastutsumabin (8 mg/kg) ja suun kautta otettavan lapatinibin kerta-annoksen infuusiota (1000 mg päivässä 7 päivän ajan)
Lääke: Trastutsumabi
8 mg/kg IV, kerta-annos
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: lapatinibi
1000 mg päivässä 7 päivän ajan
Muut nimet:
  • Tykerb

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ero kinomin aktivaatiossa ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 7-10 päivää ennen leikkausta ja leikkauksessa
Erilaisen kinomin aktivoitumisen tunnistaminen ennen ja jälkeen hoidon kerta-annoksella trastutsumabia, pertutsumabia, trastutsumabin + pertutsumabin yhdistelmää tai kerta-annoksen trastutsumabi + kerran päivässä lapatinibi yhdistelmää 7 päivän ajan potilailla, joilla on HER2+ rintasyöpä
7-10 päivää ennen leikkausta ja leikkauksessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ennustettavuus kinomin aktivoinnissa
Aikaikkuna: kudosten kinoming-analyysi tehdään koehenkilön osallistumisen jälkeen, joka kestää 7-10 päivää ennen leikkausta.
nähdäkseen, voivatko erilaiset kinaasiaktivaatiomallit ennustaa optimaalisen HER2-eston hoidossa.
kudosten kinoming-analyysi tehdään koehenkilön osallistumisen jälkeen, joka kestää 7-10 päivää ennen leikkausta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
haittavaikutusten määrä ja tyyppi
Aikaikkuna: koehenkilöitä seurataan haittavaikutusten varalta yhdestä viikosta 10 päivään (tila oletetaan olevan 7 päivää) ennen leikkausta
Haittavaikutusten dokumentointi CTCAE-kriteerien mukaisesti.
koehenkilöitä seurataan haittavaikutusten varalta yhdestä viikosta 10 päivään (tila oletetaan olevan 7 päivää) ennen leikkausta
tulevaisuuden ennustavia molekyylimarkkereita vasteena jokaiselle hoidolle
Aikaikkuna: yksi vuosi
Molekyylimarkkerien tunnistaminen korreloi lääkkeen antamisen kanssa jokaisessa käsissä.
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Lisa A Carey, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1214

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Trastutsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa