Definition der HER2-positiven (+) Brustkrebs-Kinome-Reaktion auf Trastuzumab, Pertuzumab, die Kombination Trastuzumab + Pertuzumab oder die Kombination Trastuzumab + Lapatinib

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung
• Alter >/= 18 Jahre
• Histologisch bestätigter HER2+-Brustkrebs: IHC 3+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] verstärkt; durch klinische Untersuchung an einem primären oder metastasierten Tumor

• Erkrankung im Stadium I–IV

  • Für Patienten mit einer Erkrankung im Stadium I–IIIc:

    1. Geplant für eine Lumpektomie oder Mastektomie
    2. Keine vorherige oder aktuelle Therapie für Brustkrebs
    3. Gilt nicht als Kandidat für eine therapeutische neoadjuvante Behandlung

  • Für Patienten mit Erkrankung im Stadium IV:

    1. Geplant für die chirurgische Resektion einer oligometastatischen Erkrankung
    2. Bisher unbehandelter Brustkrebs

• Normale relevante Endorganfunktion wie folgt definiert:

  • ANC>1500 Zellen/ml
  • Blutplättchen > 100.000 Zellen/ml
  • Hämoglobin > 10 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom bekannt ist)
  • AST und ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ODER Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % nach ECHO (bevorzugt) oder MUGA
• Für Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung (Patient und/oder Partner, z. B. chirurgische Sterilisation, eine zuverlässige Barrieremethode, Antibabypille oder empfängnisverhütende Hormonimplantate) und deren weitere Anwendung für die Dauer Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der Verabreichung von Trastuzumab und/oder Pertuzumab.
• Ausreichend frisches oder gefrorenes Gewebe, das von der Kernbiopsie/Inzisionsbiopsie vor der Behandlung übrig geblieben ist oder bereit ist, sich einer Biopsie zu unterziehen (an der UNC über LCCC9819), nur für Forschungszwecke (ungefähr 10 mg oder ein Gewebekern im Wert erforderlich)
• Chirurg und medizinischer Onkologe sind sich einig, dass eine einwöchige Fensterstudie für den Patienten angemessen/sicher ist und dass der Operationstermin dem Behandlungsplan entsprechen kann, wie im Studienschema (Abschnitt 4.1) dargelegt.
• UNC-Patienten müssen sich für die Entnahme von Gewebeproben bei LCCC9819 anmelden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau
• Vorherige Strahlentherapie der Zielläsion
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Zwischen dem Absetzen des Prüfpräparats und der Behandlung mit dem Studienmedikament müssen mindestens 10 Tage vergehen
• Jede größere Strahlentherapie, tumorgerichtete systemische Therapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 4 Wochen für jede Indikation
• Kandidat für eine therapeutische neoadjuvante Behandlung
• Aktive Infektion
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen)
• Erforderliche gleichzeitige Verabreichung von mäßigen oder starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 für 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vor Amiodaron für bis zu 6 Monate vor Tag 1 der Studienbehandlung
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, z. B. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwüre, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)

• Anamnese oder Anzeichen eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden:

  • Aktuelle unkontrollierte Hypertonie (systolisch >150 mmHg und/oder diastolisch >100 mmHg) oder instabile Angina pectoris
  • Vorgeschichte schwerwiegender behandlungsbedürftiger Herzrhythmusstörungen (Ausnahmen: Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Tag der Dosierung
  • Geschichte der CHF nach den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist)
• an einer akuten oder derzeit aktiven/erforderlichen antiviralen Therapie einer Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder einer stabilen chronischen Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienmedikamenten verwandt sind
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen
• Jede andere gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde