FLT3-ITD変異型AML患者における幹細胞移植後の再発を予防するための標準治療+/-ミドスタウリン (RADIUS)
2021年3月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
FLT3-ITD変異型急性骨髄性白血病患者における同種造血幹細胞移植後の再発予防を目的とした、ミドスタルインの有無にかかわらず標準治療の第II相ランダム化試験
標準治療（SOC）療法にミドスタウリン（PKC412）を追加すると、同種造血幹細胞移植を受けるFLT3-ITD変異AML患者の再発が減少するかどうかを確認するため、
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの患者
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下の患者
- M3（急性前骨髄球性白血病）を除く、WHO 2008分類によるAMLの明確な診断（骨髄内の芽球が20％を超える）を文書化された患者。
- 文書化されたFLT3 ITD変異を有し、地域の検査機関によって適格性が判断された患者（中央分析の確認のために歴史的組織が要求される）
- -一致する血縁ドナーまたは一致する非血縁ドナーからのCR1で同種HSCTを受けた患者。 以下の基準をすべて満たす必要があります: 利用可能な 8/8 または 7/8 対立遺伝子を含む HLA タイピング HLA 一致ドナー (A、B、C、DRB1) 単一対立遺伝子の不一致が許容される
- 以下のいずれかを含むコンディショニング療法を受けた患者：
ブスルファン/フルダラビン (Bu/Flu) ブスルファン (16 mg/kg PO または 12.8 mg/kg IV) フルダラビン (120-180 mg/m2) フルダラビン / メルファラン (Flu/Mel) フルダラビン (120-180 mg/m2) メルファラン ( ≤ 150 mg/m2) ブスルファン/シクロホスファミド (Bu/Cy) ブスルファン (16 mg/kg PO または 12.8 mg/kg IV) シクロホスファミド (120 mg/kg) シクロホスファミド/全身照射 (Cy/TBI) シクロホスファミド (120 mg/ kg) 外傷性脳損傷 (1200-1420 cGy)
・42日目までにカウントが回復し、HSCT後60日目までにミドスタウリンを開始することができた（ミドスタウリンの初回投与はHSCT後28日以内に開始する）。 ANC >1000μL、血小板輸血なしで血小板≧20,000
除外基準:
この研究の対象となる患者は、以下の基準をいずれも満たしていない必要があります。
- 同種HSCTの以前の試みに失敗した患者
- 自家移植を受けた患者さん
- 急性GVHDグレードIII～IVの患者
- HIV感染または活動性ウイルス性肝炎の既知の確定診断を受けた患者。
以下のいずれかを含む心機能障害：
- QTc > 450 ミリ秒で ECG をスクリーニングします。 QTc > 450 であり、電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を修正してから患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
- 先天性QT延長症候群の患者さん
- 持続性心室頻拍の病歴または存在
- 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴
- 徐脈はHRとして定義されます。 < 50bpm
- 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
- -研究開始前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症の患者
- うっ血性心不全 ニューヨーク州心臓協会クラス III または IV
- -研究サイクル1（ミドスタウリンまたは対照群）の開始前28日以内にMUGAまたは---ECHOによって評価された駆出率が45％未満の患者
- 感染起源が疑われる患者を含む肺浸潤を有する患者（スクリーニング期間内にグレード1以下に解決しない限り）
- 患者は、GVHまたは感染症の予防または治療に必要なもの以外に、強力なCYP3A4阻害剤または中程度または強力なCYP3A4誘導剤による治療を必要としている
妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または妊娠の可能性のある女性は、投与中および治療完了後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用していなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミドスタウリンによる標準治療
患者は、幹細胞移植後（SCT）設定での標準治療に加え、ミドスタウリン50mgを1日2回、12か月間（サイクル）受けた。
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ミドスタウリンは、25mgのソフトゼラチンカプセルで供給され、各サイクルの28日間、1日2回経口摂取されました。
患者は12サイクルの治療を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
患者はSCT後の設定で標準治療のみを受けていた
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標準治療はプロトコルごとに定義されていませんでした。
研究者は、SCT 後の設定で一般的に使用される薬剤に基づいて処方しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カプラン・マイヤー分析による移植後18ヶ月までの無再発生存期間（RFS）を達成した参加者の割合（完全な分析セット）
時間枠：移植日から18か月以内
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無再発生存期間は、病気による再発や死亡がなく寛解状態を維持することの臨床的利益を評価します。
移植から病気による再発または死亡までの時間として定義されました。
完全奏効後の再発は、末梢血中での白血病性芽球の再発、または骨髄中での 5% を超える芽球の発見として定義されました。
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移植日から18か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無再発生存期間（RFS）を達成した参加者の割合 - カプラン・マイヤー分析による無作為化から最大18か月までの期間（完全な分析セット）
時間枠：18か月までのランダム化
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無再発生存期間は、病気による再発や死亡がなく寛解状態を維持することの臨床的利益を評価します。
移植から病気による再発または死亡までの時間として定義されました。
完全奏効後の再発は、末梢血中での白血病性芽球の再発、または骨髄中での 5% を超える芽球の発見として定義されました。
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18か月までのランダム化
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無再発生存期間（RFS）を達成した参加者の割合 - カプラン・マイヤー分析による無作為化から最大24か月までの期間（完全な分析セット）
時間枠：移植日から24か月以内
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DFSは、移植から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されました。
患者に複数のイベント（例：再発と死亡）があった場合、最も古い日付が考慮されます。
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移植日から24か月以内
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無再発生存期間（RFS）を達成した参加者の割合 - カプラン・マイヤー分析による移植からの時間（完全な分析セット）
時間枠：移植日から24か月以内
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無再発生存期間は、移植から移植後 24 か月での再発または疾患による死亡までの時間として定義されました。
患者に複数のイベントがあった場合（例、再発と死亡）、最も古い日付が考慮されます。
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移植日から24か月以内
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全生存確率 - カプランマイヤー分析による最大 24 か月の移植日 (完全な分析セット)
時間枠：移植日から24か月以内
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全生存期間は、移植から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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移植日から24か月以内
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カプラン・マイヤー分析による非再発死亡率 (NRM) の確率 - 最長 24 か月の移植日 (完全な分析セット)
時間枠：移植日から24か月以内
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非再発死亡率（NRM）は、移植から再発/進行性疾患以外の理由で死亡するまでの時間として定義されました。
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移植日から24か月以内
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FLT3-ITD 変異ステータスは、変異体:野生型比を含む、診断からのアーカイブ資料の中心に表示されます (利用可能な場合)。
時間枠：移植日または研究完了日から最長 24 か月
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分析を実行するのに十分な量のアーカイブされたサンプルを取得できなかったため、研究では FLT3-ITD 変異状態を検証できませんでした。
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移植日または研究完了日から最長 24 か月
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ミドスタウリンおよび代謝物の血漿薬物動態 (PK): CGP62221 および CGP52421: 投与前レベル
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目に投与
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投与前レベル (Cmin) は、生の血漿濃度-時間データから直接決定されます。
定量下限 (LLOQ) を下回る値は、要約統計量の計算においてゼロとして扱われます。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目に投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Brian Elliott, MD、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月6日
一次修了 (実際)
2018年4月30日
研究の完了 (実際)
2018年4月30日
試験登録日
最初に提出
2013年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月12日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。