Standardní péče +/- Midostaurin k prevenci relapsu po transplantaci kmenových buněk u pacientů s AML mutovanou FLT3-ITD (RADIUS)
12. března 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze II, randomizovaná studie standardní péče, s nebo bez midostaruinu k prevenci relapsu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií mutovanou FLT3-ITD
Chcete-li zjistit, zda přidání midostaurinu (PKC412) k léčbě Standard of Care (SOC) snižuje relaps u pacientů s AML s mutací FLT3-ITD, kteří dostávají alogenetickou transplantaci hematopoetických kmenových buněk,
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 18 do 70 let
- Pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≤ 2
- Pacienti s doloženou jednoznačnou diagnózou AML podle klasifikace WHO 2008 (>20 % blastů v kostní dřeni), s výjimkou M3 (akutní promyelocytární leukémie).
- Pacienti s dokumentovanou mutací FLT3 ITD, kterou místní laboratoř určí pro způsobilost (historická tkáň bude požadována pro potvrzení centrální analýzy)
- Pacienti, kteří nemají alogenní HSCT v CR1 od shodného příbuzného nebo shodného nepříbuzného dárce. Musela být splněna všechna následující kritéria: Typizace HLA tak, aby zahrnovala dostupného dárce shodného s HLA alelou 8/8 nebo 7/8 (v A, B, C, DRB1) Povolena neshoda jedné alely
- Pacienti, kteří podstoupili kondiční režim, který zahrnoval jeden z následujících:
Busulfan/Fludarabin (Bu/Chřipka) Busulfan (16 mg/kg PO nebo 12,8 mg/kg IV) Fludarabin (120-180 mg/m2) Fludarabin / Melfalan (Chřipka/Mel) Fludarabin (120-180 mg/m2) Melfalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/Cyklofosfamid (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO nebo 12,8 mg/kg IV) Cyklofosfamid (120 mg/kg) Cyklofosfamid/Celkové ozáření těla (Cy/TBI) Cyklofosfamid (120 mg/ kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Obnovení počtu do 42. dne a byl schopen zahájit léčbu midostaurinem 60. den po HSCT (první dávka midostaurinu začít ne dříve než 28 dní po HSCT); ANC > 1000 µl, krevní destičky ≥ 20 000 bez transfuze krevních destiček
Kritéria vyloučení:
Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmějí splňovat žádné z následujících kritérií:
- Pacienti, u kterých selhaly předchozí pokusy o alogenní HSCT
- Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci
- Pacienti s akutní GVHD stupně III-IV
- Pacienti se známou potvrzenou diagnózou HIV infekce nebo aktivní virové hepatitidy.
Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:
- Screeningové EKG s QTc > 450 ms. Pokud QTc > 450 a elektrolyty nebyly v normálním rozmezí, měly by být elektrolyty upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc.
- Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
- Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachykardie
- Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes
- Bradykardie definovaná jako HR. < 50 úderů za minutu
- Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
- Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris < 6 měsíců před zahájením studie
- Městnavé srdeční selhání NY Heart Association třída III nebo IV
- Pacienti s ejekční frakcí < 45 % hodnocenou pomocí MUGA nebo ---ECHO během 28 dnů před zahájením cyklu studie 1 (midostaurin nebo kontrolní skupina)
- Pacienti s jakýmkoliv plicním infiltrátem, včetně těch, u nichž je podezření na infekční původ (pokud se v časovém rámci screeningu nezlepší na ≤ 1. stupeň)
- Pacient vyžadoval léčbu silnými inhibitory CYP3A4 nebo středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4 jinými než těmi, které jsou nutné pro GVH nebo profylaxi nebo léčbu infekce
Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy ve fertilním věku musí během dávkování a 30 dnů po ukončení léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní péče s Midostaurinem
Pacienti dostávali standardní péči po transplantaci kmenových buněk (SCT) navíc k Midostaurinu 50 mg dvakrát denně po dobu 12 měsíců (cyklů).
|
Midostaurin byl dodáván v 25mg měkké želatinové tobolce užívané perorálně dvakrát denně po dobu 28 dnů každého cyklu.
Pacienti budou léčeni 12 cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Pacienti dostávali standardní péči pouze po SCT
|
Standard of Care nebyl definován pro protokol.
Zkoušející předepsal na základě běžně používaných léků podávaných po SCT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s přežitím bez recidivy (RFS) až 18 měsíců po transplantaci (úplný soubor analýzy) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: datum transplantace do 18 měsíců
|
Přežití bez relapsu hodnotí klinický přínos setrvání v remisi bez relapsu nebo úmrtí v důsledku onemocnění.
Byla definována jako doba od transplantace do relapsu nebo smrti v důsledku onemocnění.
Relaps po kompletní odpovědi byl definován jako znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi nebo nález více než 5 % blastů v kostní dřeni.
|
datum transplantace do 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s přežitím bez recidivy (RFS) – doba od randomizace do 18 měsíců (úplný analytický soubor) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: Randomizace na 18 měsíců
|
Přežití bez relapsu hodnotí klinický přínos setrvání v remisi bez relapsu nebo úmrtí v důsledku onemocnění.
Byla definována jako doba od transplantace do relapsu nebo smrti v důsledku onemocnění.
Relaps po kompletní odpovědi byl definován jako znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi nebo nález více než 5 % blastů v kostní dřeni.
|
Randomizace na 18 měsíců
|
|
Podíl účastníků s přežitím bez recidivy (RFS) – doba od randomizace do 24 měsíců (úplná sada analýzy) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: datum transplantace do 24 měsíců
|
DFS byl definován jako doba od transplantace do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
Pokud se u pacienta vyskytla více než 1 příhoda (např. relaps a poté smrt), bylo bráno v úvahu nejbližší datum.
|
datum transplantace do 24 měsíců
|
|
Podíl účastníků s přežitím bez recidivy (RFS) – doba od transplantace (úplný soubor analýzy) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: datum transplantace do 24 měsíců
|
Přežití bez relapsu bylo definováno jako doba od transplantace do relapsu nebo smrti v důsledku onemocnění 24 měsíců po transplantaci.
Pokud měl pacient více než jednu příhodu (např. recidivu a poté smrt), bylo bráno v úvahu nejbližší datum.
|
datum transplantace do 24 měsíců
|
|
Pravděpodobnost celkového přežití – datum transplantace až 24 měsíců (úplný analytický soubor) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: datum transplantace do 24 měsíců
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny.
|
datum transplantace do 24 měsíců
|
|
Pravděpodobnost nerecidivující úmrtnosti (NRM) – datum transplantace do 24 měsíců (úplný analytický soubor) podle Kaplan-Meierovy analýzy
Časové okno: datum transplantace do 24 měsíců
|
Nerelapsová mortalita (NRM) byla definována jako doba od transplantace do úmrtí z jiných důvodů, než je relaps/progresivní onemocnění
|
datum transplantace do 24 měsíců
|
|
Stav mutace FLT3-ITD centrálně v archivovaném materiálu z diagnostiky (pokud je k dispozici) včetně poměru mutant:divoký typ.
Časové okno: do 24 měsíců od data transplantace nebo po ukončení studie
|
Nebylo možné získat dostatečné množství archivovaných vzorků k provedení analýzy, proto studie nebyla schopna ověřit stav mutace FLT3-ITD
|
do 24 měsíců od data transplantace nebo po ukončení studie
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) midostaurinu a metabolitů: CGP62221 a CGP52421: Hladiny před podáním dávky
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1, v den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Hladiny před dávkou (Cmin) budou přímo určeny z nezpracovaných údajů o koncentraci v plazmě v čase.
Hodnoty pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) budou považovány za nulové ve všech výpočtech souhrnných statistik.
|
Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1, v den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
21. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CPKC412AUS23
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .