FLT3-ITD 변이 AML 환자의 줄기 세포 이식 후 재발을 방지하기 위한 표준 치료 +/- 미도스타우린 (RADIUS)
2021년 3월 12일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
FLT3-ITD 변이 급성 골수성 백혈병 환자의 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 재발을 방지하기 위해 미도스타루인을 포함하거나 포함하지 않는 표준 치료의 II상, 무작위 임상시험
표준 치료(SOC) 요법에 미도스타우린(PKC412)을 추가하면 동종 조혈모세포 이식을 받는 FLT3-ITD 변이 AML 환자의 재발이 감소하는지 확인하기 위해,
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0987
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 70세 사이의 환자
- ECOG 수행 상태가 ≤ 2인 환자
- M3(급성 전골수성 백혈병)을 제외하고 WHO 2008 분류(골수에서 >20% 모세포)에 따라 AML의 명확한 진단이 문서화된 환자.
- 문서화된 FLT3 ITD 돌연변이가 있는 환자, 현지 실험실에서 적격성 결정(중앙 분석 확인을 위해 과거 조직이 요청됨)
- 일치하는 친족 또는 일치하는 비혈연 기증자로부터 CR1에서 동종이계 조혈모세포이식을 받은 환자. 다음 기준을 모두 충족해야 했습니다. 이용 가능한 8/8 또는 7/8 대립유전자 HLA 일치 공여자(A,B,C, DRB1)를 포함하는 HLA 유형화 단일 대립유전자 불일치 허용
- 다음 중 하나를 포함하는 컨디셔닝 요법을 받은 환자:
부설판/플루다라빈(Bu/Flu) 부설판(16 mg/kg PO 또는 12.8 mg/kg IV) 플루다라빈(120-180 mg/m2) 플루다라빈/멜팔란(Flu/Mel) 플루다라빈(120-180 mg/m2) 멜팔란( ≤ 150 mg/m2) 부설판/시클로포스파미드(Bu/Cy) 부설판(16 mg/kg PO 또는 12.8 mg/kg IV) 시클로포스파미드(120 mg/kg) 시클로포스파미드/전신 방사선 조사(Cy/TBI) 시클로포스파미드(120 mg/kg 킬로그램) TBI(1200-1420 cGy)
• 42일까지 수치 회복 및 조혈모세포이식 후 60일까지 미도스타우린 시작 가능 ANC >1000µL, 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥20,000
제외 기준:
이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 동종이계 조혈모세포이식에서 이전 시도에 실패한 환자
- 자가 이식을 받은 환자
- 급성 GVHD 등급 III-IV 환자
- HIV 감염 또는 활동성 바이러스 간염 진단이 확인된 환자.
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- QTc > 450msec로 ECG 스크리닝. QTc > 450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
- 선천성 긴 QT 증후군 환자
- 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재
- 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
- 서맥은 HR로 정의됩니다. < 50bpm
- 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
- 연구 시작 전 6개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
- 울혈성 심부전 NY Heart Association 클래스 III 또는 IV
- 연구 주기 1(미도스타우린 또는 대조군)을 시작하기 전 28일 이내에 MUGA 또는 ---ECHO로 평가한 박출률이 45% 미만인 환자
- 감염성 기원이 의심되는 환자를 포함하여 폐 침윤이 있는 환자(스크리닝 기간 내에 1 등급 이하로 해결되지 않는 한)
- GVH 또는 감염 예방 또는 치료에 필요한 것 이외의 강력한 CYP3A4 억제제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료가 필요한 환자
임신 또는 수유(수유) 여성 또는 가임 여성은 투여 기간 및 치료 완료 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용했어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미도스타우린을 사용한 관리 기준
환자들은 12개월(주기) 동안 미도스타우린 50mg 1일 2회에 더해 줄기 세포 이식 후(SCT) 설정에서 표준 치료를 받았습니다.
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미도스타우린은 각 주기의 28일 동안 하루에 두 번 경구로 복용하는 25mg 연질 젤라틴 캡슐로 공급되었습니다.
환자는 12주기 동안 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 치료의 표준
환자는 사후 SCT 환경에서 표준 치료만을 받았습니다.
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치료 표준은 프로토콜별로 정의되지 않았습니다.
연구자는 사후 SCT 환경에서 제공되는 일반적으로 사용되는 약물을 기반으로 처방했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kaplan-Meier 분석에 의한 이식 후 최대 18개월까지 무재발 생존(RFS)이 있는 참가자의 비율(전체 분석 세트)
기간: 이식 날짜 최대 18개월
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무재발 생존율은 질병으로 인한 재발 또는 사망 없이 관해 상태를 유지하는 것의 임상적 이점을 평가합니다.
이식 후 질병으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
완전 반응 후 재발은 말초 혈액에서 백혈병 모세포가 다시 나타나거나 골수에서 5% 이상의 모세포가 발견되는 것으로 정의되었습니다.
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이식 날짜 최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존(RFS) 참가자 비율 - Kaplan-Meier 분석에 의한 무작위 배정에서 최대 18개월(전체 분석 세트)까지의 시간
기간: 18개월로 무작위화
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무재발 생존율은 질병으로 인한 재발 또는 사망 없이 관해 상태를 유지하는 것의 임상적 이점을 평가합니다.
이식 후 질병으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
완전 반응 후 재발은 말초 혈액에서 백혈병 모세포가 다시 나타나거나 골수에서 5% 이상의 모세포가 발견되는 것으로 정의되었습니다.
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18개월로 무작위화
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무재발 생존(RFS) 참가자 비율 - Kaplan-Meier 분석에 의한 무작위 배정에서 최대 24개월(전체 분석 세트)까지의 시간
기간: 이식 날짜 최대 24개월
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DFS는 이식에서 어떤 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
환자에게 1개 이상의 사건(예: 재발 후 사망)이 있는 경우 가장 빠른 날짜를 고려했습니다.
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이식 날짜 최대 24개월
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재발 없는 생존(RFS)을 가진 참가자의 비율 - Kaplan-Meier 분석에 의한 이식 시간(전체 분석 세트)
기간: 이식 날짜 최대 24개월
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무재발 생존은 이식 후 24개월 동안 이식 후 질병으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
환자에게 하나 이상의 사건(예: 재발 후 사망)이 있는 경우 가장 빠른 날짜를 고려했습니다.
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이식 날짜 최대 24개월
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전체 생존 확률 - Kaplan-Meier 분석에 의한 이식 날짜 최대 24개월(전체 분석 세트)
기간: 이식 날짜 최대 24개월
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전체 생존은 이식 후 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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이식 날짜 최대 24개월
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비재발 사망률(NRM) 확률 - Kaplan-Meier 분석에 의한 이식 날짜 최대 24개월(전체 분석 세트)
기간: 이식 날짜 최대 24개월
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비재발 사망률(NRM)은 재발/진행성 질병 이외의 이유로 이식 후 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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이식 날짜 최대 24개월
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FLT3-ITD 돌연변이 상태는 돌연변이:야생형 비율을 포함하여 진단에서 보관된 자료의 중심에 있습니다(이용 가능한 경우).
기간: 이식일 또는 연구 완료일로부터 최대 24개월
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분석을 수행하기에 충분한 양의 보관된 샘플을 검색할 수 없으므로 연구에서 FLT3-ITD 돌연변이 상태를 확인할 수 없었습니다.
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이식일 또는 연구 완료일로부터 최대 24개월
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미도스타우린 및 대사물의 혈장 약동학(PK): CGP62221 및 CGP52421: 투여 전 수준
기간: 주기 1의 1일 및 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일에 사전 투여
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투여 전 수준(Cmin)은 원시 혈장 농도-시간 데이터에서 직접 결정됩니다.
LLOQ(정량화 하한) 미만의 값은 요약 통계 계산에서 0으로 처리됩니다.
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주기 1의 1일 및 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일에 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 19일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPKC412AUS23
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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