Zorgstandaard +/- midostaurine ter voorkoming van terugval na stamceltransplantatie bij patiënten met FLT3-ITD gemuteerde AML (RADIUS)
12 maart 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde fase II-studie van zorgstandaard, met of zonder midostaruïne om terugval te voorkomen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met FLT3-ITD-gemuteerde acute myeloïde leukemie
Om te bepalen of de toevoeging van midostaurine (PKC412) aan Standard of Care (SOC)-therapie terugval vermindert bij FLT3-ITD-gemuteerde AML-patiënten die een allogenetische hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan,
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tussen de 18 en 70 jaar
- Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
- Patiënten met een gedocumenteerde ondubbelzinnige diagnose van AML volgens de WHO-classificatie van 2008 (>20% blasten in het beenmerg), met uitzondering van M3 (acute promyelocytische leukemie).
- Patiënten met een gedocumenteerde FLT3 ITD-mutatie, bepaald door het lokale laboratorium of ze in aanmerking komen (historisch weefsel zal worden opgevraagd voor centrale analysebevestiging)
- Patiënten die allogene HSCT in CR1 hebben ondergaan van een gematchte verwante of gematchte niet-verwante donor. Aan alle volgende criteria moest worden voldaan: HLA-typering om beschikbare 8/8 of 7/8 allel HLA-gematchte donor op te nemen (bij A, B, C, DRB1) Enkele allelische mismatch toegestaan
- Patiënten die een conditioneringsregime hadden gekregen dat een van de volgende omvatte:
Busulfan/Fludarabine (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg oraal of 12,8 mg/kg i.v.) Fludarabine (120-180 mg/m2) Fludarabine/melfalan (griep/mel) Fludarabine (120-180 mg/m2) Melfalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/cyclofosfamide (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg oraal of 12,8 mg/kg IV) Cyclofosfamide (120 mg/kg) Cyclofosfamide/totale lichaamsbestraling (Cy/TBI) Cyclofosfamide (120 mg/ kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Herstel van tellingen op dag 42 en was in staat midostaurine te starten op dag 60 na HSCT (eerste dosis midostaurine start niet eerder dan 28 dagen na HSCT); ANC >1000µL, bloedplaatjes ≥20.000 zonder bloedplaatjestransfusie
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet aan een van de volgende criteria voldoen:
- Patiënten bij wie eerdere pogingen tot allogene HSCT zijn mislukt
- Patiënten die een autologe transplantatie hadden ondergaan
- Patiënten met acute GVHD graad III-IV
- Patiënten met een bekende bevestigde diagnose van HIV-infectie of actieve virale hepatitis.
Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- Screening-ECG met een QTc > 450 msec. Als QTc > 450 en de elektrolyten niet binnen het normale bereik lagen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
- Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom
- Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes
- Bradycardie gedefinieerd als HR. < 50 bpm
- Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
- Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina < 6 maanden voor aanvang van de studie
- Congestief hartfalen NY Heart Association klasse III of IV
- Patiënten met een ejectiefractie < 45% beoordeeld door MUGA of ---ECHO binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van studiecyclus 1 (van midostaurine of controlegroep)
- Patiënten met een pulmonaal infiltraat, inclusief patiënten waarvan wordt vermoed dat ze van infectieuze oorsprong zijn (tenzij dit binnen het tijdsbestek van de screening is opgelost tot ≤ Graad 1)
- Patiënt had behandeling nodig met sterke CYP3A4-remmers of matige of sterke CYP3A4-inductoren anders dan die nodig zijn voor GVH of infectieprofylaxe of -behandeling
Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben gebruikt tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zorgstandaard met Midostaurin
Patiënten kregen de standaardbehandeling in de setting na stamceltransplantatie (SCT) naast midostaurin 50 mg tweemaal daags gedurende 12 maanden (cycli).
|
Midostaurin werd geleverd in een zachte gelatinecapsule van 25 mg, tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 28 dagen van elke cyclus.
Patiënten zullen gedurende 12 cycli worden behandeld.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Patiënten kregen standaardzorg alleen in de post SCT-setting
|
Standard of Care is niet per protocol gedefinieerd.
De onderzoeker schreef voor op basis van de veelgebruikte medicijnen die werden gegeven in de post-SCT-setting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS) tot 18 maanden na transplantatie (volledige analyseset) volgens Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: datum van transplantatie tot 18 maanden
|
Terugvalvrije overleving beoordeelt het klinische voordeel van het in remissie blijven zonder terugval of overlijden als gevolg van de ziekte.
Het werd gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot terugval of overlijden als gevolg van de ziekte.
Terugval na volledige respons werd gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed of het vinden van meer dan 5% blasten in het beenmerg.
|
datum van transplantatie tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS) - Tijd vanaf randomisatie tot 18 maanden (volledige analyseset) volgens Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: Randomisatie tot 18 maanden
|
Terugvalvrije overleving beoordeelt het klinische voordeel van het in remissie blijven zonder terugval of overlijden als gevolg van de ziekte.
Het werd gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot terugval of overlijden als gevolg van de ziekte.
Terugval na volledige respons werd gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed of het vinden van meer dan 5% blasten in het beenmerg.
|
Randomisatie tot 18 maanden
|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS) - Tijd vanaf randomisatie tot 24 maanden (volledige analyseset) volgens Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: datum van transplantatie tot 24 maanden
|
DFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een patiënt meer dan 1 gebeurtenis had (bijv. terugval en overlijden), werd de vroegste datum in aanmerking genomen.
|
datum van transplantatie tot 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS) - tijd vanaf transplantatie (volledige analyseset) volgens Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: datum van transplantatie tot 24 maanden
|
Terugvalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot terugval of overlijden als gevolg van de ziekte 24 maanden na transplantatie.
Als een patiënt meer dan één gebeurtenis had (bijv. terugval en overlijden), werd rekening gehouden met de vroegste datum.
|
datum van transplantatie tot 24 maanden
|
|
Kans op algehele overleving - Datum van transplantatie tot 24 maanden (volledige analyseset) volgens Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: datum van transplantatie tot 24 maanden
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd van transplantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
datum van transplantatie tot 24 maanden
|
|
Waarschijnlijkheid van non-relapse mortaliteit (NRM) - Datum van transplantatie tot 24 maanden (volledige analyseset) door Kaplan-Meier-analyse
Tijdsspanne: datum van transplantatie tot 24 maanden
|
Non-relapse mortaliteit (NRM) werd gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot overlijden vanwege andere redenen dan terugval/progressieve ziekte
|
datum van transplantatie tot 24 maanden
|
|
FLT3-ITD Mutatiestatus centraal in gearchiveerd materiaal van diagnose (indien beschikbaar) inclusief Mutant:Wild Type Ratio.
Tijdsspanne: tot 24 maanden vanaf de datum van transplantatie of bij voltooiing van de studie
|
Niet in staat om voldoende gearchiveerde monsters op te halen om een analyse uit te voeren, daarom kon de studie de FLT3-ITD-mutatiestatus niet verifiëren
|
tot 24 maanden vanaf de datum van transplantatie of bij voltooiing van de studie
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van midostaurine en de metabolieten: CGP62221 en CGP52421: niveaus vóór de dosis
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 en 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Niveaus vóór de dosis (Cmin) worden rechtstreeks bepaald uit de ruwe plasmaconcentratie-tijdgegevens.
Waarden onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden bij alle berekeningen van samenvattende statistieken als nul behandeld.
|
Voordosering op dag 1 en 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
21 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPKC412AUS23
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .