Padrão de cuidado +/- Midostaurina para prevenir recidiva após transplante de células-tronco em pacientes com LMA com mutação FLT3-ITD (RADIUS)
12 de março de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado de fase II de tratamento padrão, com ou sem midostaruína para prevenir recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com leucemia mielóide aguda com mutação FLT3-ITD
Para determinar se a adição de midostaurina (PKC412) à terapia padrão de tratamento (SOC) reduz a recaída em pacientes com LMA com mutação FLT3-ITD recebendo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas,
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes entre 18 e 70 anos
- Pacientes com status de desempenho ECOG ≤ 2
- Pacientes com diagnóstico inequívoco documentado de LMA de acordo com a classificação da OMS 2008 (>20% de blastos na medula óssea), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda).
- Pacientes com uma mutação FLT3 ITD documentada, determinada pelo laboratório local para elegibilidade (o tecido histórico será solicitado para confirmação da análise central)
- Pacientes submetidos a TCTH alogênico em CR1 de um doador aparentado compatível ou não aparentado compatível. Todos os critérios a seguir tiveram que ser atendidos: Tipagem de HLA para incluir doador compatível com HLA do alelo 8/8 ou 7/8 disponível (em A,B,C, DRB1) Incompatibilidade alélica única permitida
- Pacientes que receberam um regime de condicionamento que incluiu um dos seguintes:
Bussulfano/Fludarabina (Bu/Flu) Bussulfano (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) Fludarabina (120-180 mg/m2) Fludarabina / Melfalano (Gripe/Mel) Fludarabina (120-180 mg/m2) Melfalano ( ≤ 150 mg/m2) Bussulfano/Ciclofosfamida (Bu/Cy) Bussulfano (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) Ciclofosfamida (120 mg/kg) Ciclofosfamida/Irradiação Corporal Total (Cy/TBI) Ciclofosfamida (120 mg/ kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Recuperou as contagens no dia 42 e foi capaz de iniciar a midostaurina no dia 60 após o HSCT (a primeira dose de midostaurina não deve ser iniciada antes de 28 dias após o HSCT); CAN >1000µL, plaquetas ≥20.000 sem transfusão de plaquetas
Critério de exclusão:
Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:
- Pacientes que falharam em tentativas anteriores de TCTH alogênico
- Pacientes que receberam transplante autólogo
- Pacientes com DECH Aguda Grau III-IV
- Pacientes com diagnóstico confirmado conhecido de infecção por HIV ou hepatite viral ativa.
Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Triagem de ECG com QTc > 450 ms. Se QTc > 450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc.
- Pacientes com síndrome do QT longo congênito
- História ou presença de taquicardia ventricular sustentada
- Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsades de pointes
- Bradicardia definida como FC. < 50 bpm
- Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
- Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes do início do estudo
- Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV da NY Heart Association
- Pacientes com fração de ejeção < 45% avaliada por MUGA ou ---ECO dentro de 28 dias antes do início do ciclo de estudo 1 (de midostaurina ou grupo controle)
- Pacientes com qualquer infiltrado pulmonar, incluindo aqueles com suspeita de origem infecciosa (a menos que resolva para ≤ Grau 1 dentro do período de triagem)
- O paciente necessitou de tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4 além daqueles necessários para GVH ou profilaxia ou tratamento de infecção
Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), ou mulheres com potencial para engravidar, devem ter usado métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 30 dias após o término do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Padrão de cuidado com Midostaurina
Os pacientes receberam tratamento padrão no cenário pós-transplante de células-tronco (SCT), além de Midostaurina 50 mg duas vezes ao dia durante 12 meses (ciclos).
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A midostaurina foi fornecida em cápsulas de gelatina mole de 25 mg por via oral duas vezes ao dia durante 28 dias de cada ciclo.
Os pacientes serão tratados por 12 ciclos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os pacientes receberam tratamento padrão sozinho no cenário pós-SCT
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O padrão de atendimento não foi definido por protocolo.
O investigador prescreveu com base nos medicamentos comumente usados administrados no cenário pós-SCT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS) até 18 meses após o transplante (conjunto de análise completa) por análise de Kaplan-Meier
Prazo: data do transplante até 18 meses
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A sobrevida livre de recaída avalia o benefício clínico de permanecer em remissão sem recaída ou morte devido à doença.
Foi definido como o tempo desde o transplante até a recidiva ou óbito pela doença.
A recidiva após resposta completa foi definida como reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou achado de mais de 5% de blastos na medula óssea.
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data do transplante até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS) - tempo desde a randomização até 18 meses (conjunto de análise completa) por análise de Kaplan-Meier
Prazo: Randomização para 18 meses
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A sobrevida livre de recaída avalia o benefício clínico de permanecer em remissão sem recaída ou morte devido à doença.
Foi definido como o tempo desde o transplante até a recidiva ou óbito pela doença.
A recidiva após resposta completa foi definida como reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou achado de mais de 5% de blastos na medula óssea.
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Randomização para 18 meses
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Proporção de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS) - tempo desde a randomização até 24 meses (conjunto de análise completa) por análise de Kaplan-Meier
Prazo: data do transplante até 24 meses
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DFS foi definido como o tempo desde o transplante até a recidiva ou morte por qualquer causa.
Se um paciente teve mais de 1 evento (por exemplo, recaída e depois morte), a data mais antiga foi levada em consideração.
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data do transplante até 24 meses
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Proporção de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS) - tempo desde o transplante (conjunto de análise completa) por análise de Kaplan-Meier
Prazo: data do transplante até 24 meses
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A sobrevida livre de recidiva foi definida como o tempo desde o transplante até a recidiva ou morte pela doença 24 meses após o transplante.
Se um paciente teve mais de um evento (por exemplo, recaída e depois morte), a data mais antiga foi levada em consideração.
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data do transplante até 24 meses
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Probabilidade de Sobrevivência Geral - Data do Transplante até 24 Meses (Conjunto de Análise Completo) por Análise de Kaplan-Meier
Prazo: data do transplante até 24 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa.
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data do transplante até 24 meses
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Probabilidade de Mortalidade Não Recaída (NRM) - Data do Transplante até 24 Meses (Conjunto de Análise Completo) por Análise de Kaplan-Meier
Prazo: data do transplante até 24 meses
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Mortalidade sem recaída (NRM) foi definida como o tempo desde o transplante até a morte devido a outros motivos que não recidiva/doença progressiva
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data do transplante até 24 meses
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Status da mutação FLT3-ITD centralmente no material arquivado do diagnóstico (se disponível), incluindo taxa de tipo mutante:selvagem.
Prazo: até 24 meses a partir da data do transplante ou da conclusão do estudo
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Incapaz de recuperar uma quantidade suficiente de amostras arquivadas para realizar uma análise, portanto, o estudo não foi capaz de verificar o status da mutação FLT3-ITD
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até 24 meses a partir da data do transplante ou da conclusão do estudo
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Farmacocinética plasmática (PK) da Midostaurina e dos metabólitos: CGP62221 e CGP52421: Níveis de pré-dose
Prazo: Pré-dose nos dias 1 e 15 do Ciclo 1, no dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Os níveis de pré-dose (Cmin) serão determinados diretamente a partir dos dados brutos de concentração plasmática-tempo.
Valores abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) serão tratados como zero em quaisquer cálculos de estatísticas resumidas.
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Pré-dose nos dias 1 e 15 do Ciclo 1, no dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
21 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPKC412AUS23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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