Standardbehandling +/- Midostaurin for å forhindre tilbakefall etter stamcelletransplantasjon hos pasienter med FLT3-ITD mutert AML (RADIUS)
12. mars 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, randomisert studie av standardbehandling, med eller uten midostaruin for å forhindre tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med FLT3-ITD mutert akutt myeloid leukemi
For å avgjøre om tillegg av midostaurin (PKC412) til Standard of Care (SOC)-terapi reduserer tilbakefall hos FLT3-ITD muterte AML-pasienter som får en allogenetisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon,
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 70 år
- Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
- Pasienter med dokumentert entydig diagnose av AML i henhold til WHO 2008 klassifisering (>20 % blaster i benmargen), unntatt M3 (akutt promyelocytisk leukemi).
- Pasienter med en dokumentert FLT3 ITD-mutasjon, bestemt av lokalt laboratorium for kvalifisering (historisk vev vil bli bedt om sentral analysebekreftelse)
- Pasienter som underviser allogen HSCT i CR1 fra en matchet relatert eller matchet urelatert donor. Alle følgende kriterier måtte oppfylles: HLA-typing for å inkludere tilgjengelig 8/8 eller 7/8 allel HLA-matchet donor (ved A,B,C, DRB1) Enkelt allel mismatch tillatt
- Pasienter som hadde fått et kondisjoneringsregime som inkluderte ett av følgende:
Busulfan/Fludarabin (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) Fludarabin (120-180 mg/m2) Fludarabin / Melphalan (Flu/Mel) Fludarabin (120-180 mg/m2) Melphalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) cyklofosfamid (120 mg/kg) cyklofosfamid/total kroppsbestråling (Cy/TBI) cyklofosfamid (120 mg/kg) kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Gjenoppretting av tellinger på dag 42 og var i stand til å starte midostaurin på dag 60 etter HSCT (første dose med midostaurin startet tidligst 28 dager etter HSCT); ANC >1000 µL, blodplater ≥20 000 uten blodplatetransfusjon
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke ha oppfylt noen av følgende kriterier:
- Pasienter som mislyktes tidligere forsøk på allogen HSCT
- Pasienter som hadde fått en autolog transplantasjon
- Pasienter med akutt GVHD grad III-IV
- Pasienter med en kjent bekreftet diagnose av HIV-infeksjon eller aktiv viral hepatitt.
Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:
- Screening av EKG med en QTc > 450 msek. Hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke var innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc.
- Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
- Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikkeltakykardi
- Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
- Bradykardi definert som HR. < 50 bpm
- Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
- Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før studiestart
- Kongestiv hjertesvikt NY Heart Association klasse III eller IV
- Pasienter med en ejeksjonsfraksjon < 45 % vurdert av MUGA eller ---ECHO innen 28 dager før start av studiesyklus 1 (av midostaurin eller kontrollgruppe)
- Pasienter med lungeinfiltrat, inkludert de som mistenkes å være av infeksiøs opprinnelse (med mindre det går over til ≤ grad 1 innen screeningens tidsramme)
- Pasienten trengte behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller moderate eller sterke CYP3A4-induktorer andre enn de som kreves for GVH eller infeksjonsprofylakse eller behandling
Gravide eller ammende (ammende) kvinner, eller kvinner i fertil alder, må ha brukt svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter avsluttet behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard of Care med Midostaurin
Pasienter fikk standardbehandling i post-stamcelletransplantasjon (SCT) i tillegg til Midostaurin 50 mg to ganger daglig i 12 måneder (sykluser).
|
Midostaurin ble levert i 25 mg myk gelatinkapsel tatt oralt to ganger daglig i 28 dager av hver syklus.
Pasientene vil bli behandlet i 12 sykluser.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
Pasienter mottok standardbehandling alene i post SCT-innstillingen
|
Standard of Care ble ikke definert per protokoll.
Etterforskeren foreskrev basert på de vanligste medisinene gitt etter SCT-innstillingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS) opp til 18 måneder etter transplantasjon (fullt analysesett) av Kaplan-Meier Analysis
Tidsramme: dato for transplantasjon opptil 18 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse vurderer den kliniske fordelen ved å forbli i remisjon fri fra tilbakefall eller død på grunn av sykdommen.
Det ble definert som tiden fra transplantasjon til tilbakefall eller død på grunn av sykdommen.
Tilbakefall etter fullstendig respons ble definert som gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet eller å finne mer enn 5 % blaster i benmargen.
|
dato for transplantasjon opptil 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS) - Tid fra randomisering opp til 18 måneder (fullt analysesett) av Kaplan-Meier Analyse
Tidsramme: Randomisering til 18 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse vurderer den kliniske fordelen ved å forbli i remisjon fri fra tilbakefall eller død på grunn av sykdommen.
Det ble definert som tiden fra transplantasjon til tilbakefall eller død på grunn av sykdommen.
Tilbakefall etter fullstendig respons ble definert som gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet eller å finne mer enn 5 % blaster i benmargen.
|
Randomisering til 18 måneder
|
|
Andel deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS) - Tid fra randomisering opp til 24 måneder (fullt analysesett) av Kaplan-Meier Analyse
Tidsramme: dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
DFS ble definert som tiden fra transplantasjon til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient hadde mer enn 1 hendelse (f.eks. tilbakefall og deretter død), ble den tidligste datoen tatt i betraktning.
|
dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
|
Andel deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS) - tid fra transplantasjon (fullt analysesett) av Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse ble definert som tiden fra transplantasjon til tilbakefall eller død på grunn av sykdommen 24 måneder etter transplantasjon.
Hvis en pasient hadde mer enn én hendelse (f.eks. tilbakefall og deretter død), ble den tidligste datoen tatt i betraktning.
|
dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
|
Sannsynlighet for total overlevelse – transplantasjonsdato opp til 24 måneder (fullt analysesett) av Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra transplantasjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
|
Sannsynlighet for ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) - transplantasjonsdato opp til 24 måneder (fullt analysesett) av Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ble definert som tiden fra transplantasjon til død på grunn av andre årsaker enn tilbakefall/progressiv sykdom
|
dato for transplantasjon opptil 24 måneder
|
|
FLT3-ITD Mutasjonsstatus sentralt i arkivert materiale fra diagnose (hvis tilgjengelig) Inkludert mutant:villtype-forhold.
Tidsramme: inntil 24 måneder fra datoen for transplantasjon eller ved studieavslutning
|
Kan ikke hente en tilstrekkelig mengde arkiverte prøver til å utføre en analyse, derfor var studien ikke i stand til å verifisere FLT3-ITD mutasjonsstatus
|
inntil 24 måneder fra datoen for transplantasjon eller ved studieavslutning
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av midostaurin og metabolittene: CGP62221 og CGP52421: Førdosenivåer
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 og 15 i syklus 1, på dag 1 i syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Pre-dosenivåer (Cmin) vil bli direkte bestemt fra rå plasmakonsentrasjon-tidsdata.
Verdier under den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) vil bli behandlet som null i alle beregninger av sammendragsstatistikk.
|
Forhåndsdosering på dag 1 og 15 i syklus 1, på dag 1 i syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2018
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2013
Først lagt ut (Anslag)
21. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CPKC412AUS23
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .