Standard opieki +/- midostauryna w zapobieganiu nawrotom choroby po przeszczepie komórek macierzystych u pacjentów z AML z mutacją FLT3-ITD (RADIUS)
12 marca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Faza II, randomizowana próba standardowej opieki, z midostaruiną lub bez, w celu zapobiegania nawrotom po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3-ITD
Aby ustalić, czy dodanie midostauryny (PKC412) do standardowej terapii (SOC) zmniejsza nawrót u pacjentów z AML z mutacją FLT3-ITD otrzymujących allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych,
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat
- Pacjenci ze stanem sprawności ECOG ≤ 2
- Pacjenci z udokumentowanym jednoznacznym rozpoznaniem AML według klasyfikacji WHO 2008 (>20% blastów w szpiku kostnym), z wyłączeniem M3 (ostra białaczka promielocytowa).
- Pacjenci z udokumentowaną mutacją FLT3 ITD, określoną przez lokalne laboratorium w celu zakwalifikowania (historyczna tkanka zostanie poproszona o potwierdzenie centralnej analizy)
- Pacjenci, którzy nie otrzymali allogenicznego HSCT w CR1 od dopasowanego spokrewnionego lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego. Wszystkie poniższe kryteria musiały być spełnione: Typowanie HLA w celu uwzględnienia dostępnych alleli 8/8 lub 7/8 Dawca dopasowany pod względem HLA (w A, B, C, DRB1) Dozwolona pojedyncza niezgodność alleli
- Pacjenci, którzy otrzymali schemat kondycjonujący, który obejmował jeden z następujących:
Busulfan/Fludarabina (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg doustnie lub 12,8 mg/kg dożylnie) Fludarabina (120-180 mg/m2) Fludarabina/melfalan (Flu/Mel) Fludarabina (120-180 mg/m2) Melfalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO lub 12,8 mg/kg IV) Cyklofosfamid (120 mg/kg) Cyklofosfamid/Napromieniowanie całego ciała (Cy/TBI) Cyklofosfamid (120 mg/m2) kg) TBI (1200-1420 cGy)
• odzyskanie zliczeń do 42. dnia i możliwość rozpoczęcia podawania midostauryny do 60. dnia po HSCT (pierwszą dawkę midostauryny należy rozpocząć nie wcześniej niż 28 dni po HSCT); ANC >1000µl, płytki krwi ≥20 000 bez transfuzji płytek krwi
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogli spełniać żadnego z poniższych kryteriów:
- Pacjenci, u których wcześniejsze próby allogenicznego HSCT zakończyły się niepowodzeniem
- Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep
- Pacjenci z ostrą GVHD stopnia III-IV
- Pacjenci ze znanym potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby.
Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms. Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc.
- Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
- Historia lub obecność utrzymującego się częstoskurczu komorowego
- Każda historia migotania komór lub torsades de pointes
- Bradykardia zdefiniowana jako HR. < 50 uderzeń na minutę
- Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
- Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną < 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Zastoinowa niewydolność serca NY Heart Association klasy III lub IV
- Pacjenci z frakcją wyrzutową < 45% ocenianą metodą MUGA lub ---ECHO w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu badania (grupa midostauryny lub kontrolna)
- Pacjenci z jakimkolwiek naciekiem w płucach, w tym z podejrzeniem pochodzenia zakaźnego (chyba że ustąpi do stopnia ≤ 1. w ramach czasowych badań przesiewowych)
- Pacjent wymagał leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 lub umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4 innymi niż te wymagane w profilaktyce lub leczeniu GVH lub infekcji
Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 30 dni po zakończeniu leczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standard opieki z midostauryną
Pacjenci otrzymywali standardową opiekę po przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) oprócz midostauryny w dawce 50 mg dwa razy na dobę przez 12 miesięcy (cykli).
|
Midostaurynę dostarczano w 25 mg miękkiej kapsułce żelatynowej przyjmowanej doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni każdego cyklu.
Pacjenci będą leczeni przez 12 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Pacjenci otrzymywali standardową opiekę samodzielnie w warunkach po SCT
|
Standard opieki nie został zdefiniowany w protokole.
Badacz przepisał na podstawie powszechnie stosowanych leków podawanych w warunkach po SCT.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) do 18 miesięcy po przeszczepie (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: data przeszczepu do 18 miesięcy
|
Przeżycie bez nawrotów ocenia korzyści kliniczne wynikające z pozostania w remisji bez nawrotu lub zgonu z powodu choroby.
Zdefiniowano go jako czas od przeszczepu do wznowy lub zgonu z powodu choroby.
Nawrót po całkowitej odpowiedzi zdefiniowano jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub znalezienie ponad 5% blastów w szpiku kostnym.
|
data przeszczepu do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) — czas od randomizacji do 18 miesięcy (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Randomizacja do 18 miesięcy
|
Przeżycie bez nawrotów ocenia korzyści kliniczne wynikające z pozostania w remisji bez nawrotu lub zgonu z powodu choroby.
Zdefiniowano go jako czas od przeszczepu do wznowy lub zgonu z powodu choroby.
Nawrót po całkowitej odpowiedzi zdefiniowano jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub znalezienie ponad 5% blastów w szpiku kostnym.
|
Randomizacja do 18 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) — czas od randomizacji do 24 miesięcy (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: data przeszczepu do 24 miesięcy
|
DFS zdefiniowano jako czas od przeszczepu do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Jeśli u pacjenta wystąpiło więcej niż 1 zdarzenie (np. nawrót choroby, a następnie zgon), brano pod uwagę najwcześniejszą datę.
|
data przeszczepu do 24 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS) – czas od przeszczepu (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: data przeszczepu do 24 miesięcy
|
Przeżycie bez nawrotu zdefiniowano jako czas od przeszczepu do nawrotu lub śmierci z powodu choroby 24 miesiące po przeszczepie.
Jeśli u pacjenta wystąpiło więcej niż jedno zdarzenie (np. nawrót choroby, a następnie zgon), brano pod uwagę najwcześniejszą datę.
|
data przeszczepu do 24 miesięcy
|
|
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego — data przeszczepu do 24 miesięcy (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: data przeszczepu do 24 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od przeszczepu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
data przeszczepu do 24 miesięcy
|
|
Prawdopodobieństwo śmiertelności bez nawrotu (NRM) — data przeszczepu do 24 miesięcy (pełny zestaw analiz) według analizy Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: data przeszczepu do 24 miesięcy
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) zdefiniowano jako czas od przeszczepu do zgonu z przyczyn innych niż nawrót/postępująca choroba
|
data przeszczepu do 24 miesięcy
|
|
Stan mutacji FLT3-ITD centralnie w zarchiwizowanym materiale z diagnozy (jeśli jest dostępny), w tym stosunek mutacji do typów dzikich.
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od daty przeszczepu lub zakończenia badania
|
Nie można pobrać wystarczającej liczby zarchiwizowanych próbek do przeprowadzenia analizy, dlatego badanie nie było w stanie zweryfikować statusu mutacji FLT3-ITD
|
do 24 miesięcy od daty przeszczepu lub zakończenia badania
|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) midostauryny i metabolitów: CGP62221 i CGP52421: poziomy przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 15 cyklu 1, w dniu 1 cykli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Poziomy przed podaniem dawki (Cmin) zostaną określone bezpośrednio z surowych danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie.
Wartości poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) będą traktowane jako zero we wszelkich obliczeniach statystyki zbiorczej.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 15 cyklu 1, w dniu 1 cykli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 marca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CPKC412AUS23
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .