Tratamiento estándar +/- midostaurina para prevenir la recaída posterior al trasplante de células madre en pacientes con LMA con mutación FLT3-ITD (RADIUS)
12 de marzo de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo aleatorizado de fase II de atención estándar, con o sin midostaruina para prevenir la recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3-ITD
Para determinar si la adición de midostaurina (PKC412) a la terapia estándar de atención (SOC) reduce la recaída en pacientes con AML con mutación FLT3-ITD que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas,
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre 18 y 70 años
- Pacientes con estado funcional ECOG de ≤ 2
- Pacientes con un diagnóstico inequívoco documentado de LMA según la clasificación de la OMS de 2008 (>20 % de blastos en la médula ósea), excluyendo M3 (leucemia promielocítica aguda).
- Pacientes con una mutación FLT3 ITD documentada, determinada por el laboratorio local para la elegibilidad (se solicitará tejido histórico para la confirmación del análisis central)
- Pacientes que se sometieron a un TCMH alogénico en CR1 de un donante relacionado o no relacionado compatible. Todos los siguientes criterios tenían que cumplirse: Tipificación de HLA para incluir donante compatible con HLA de alelo 8/8 o 7/8 disponible (en A,B,C, DRB1) Desajuste de alelo único permitido
- Pacientes que habían recibido un régimen de acondicionamiento que incluía uno de los siguientes:
Busulfán/Fludarabina (Bu/Flu) Busulfán (16 mg/kg PO o 12,8 mg/kg IV) Fludarabina (120-180 mg/m2) Fludarabina/Melfalán (Flu/Mel) Fludarabina (120-180 mg/m2) Melfalán ( ≤ 150 mg/m2) Busulfán/Ciclofosfamida (Bu/Cy) Busulfán (16 mg/kg PO o 12,8 mg/kg IV) Ciclofosfamida (120 mg/kg) Ciclofosfamida/Irradiación Corporal Total (Cy/TBI) Ciclofosfamida (120 mg/ kg) TCE (1200-1420 cGy)
• Recuperación de los recuentos el día 42 y pudo comenzar con midostaurina el día 60 después del TCMH (primera dosis de midostaurina para comenzar no antes de los 28 días posteriores al TCMH); RAN >1000 µL, plaquetas ≥20 000 sin transfusión de plaquetas
Criterio de exclusión:
Los pacientes elegibles para este estudio no deben haber cumplido ninguno de los siguientes criterios:
- Pacientes que fracasaron en intentos previos de HSCT alogénico
- Pacientes que habían recibido un trasplante autólogo
- Pacientes con EICH aguda Grado III-IV
- Pacientes con un diagnóstico confirmado conocido de infección por VIH o hepatitis viral activa.
Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:
- ECG de cribado con un QTc > 450 mseg. Si QTc > 450 y los electrolitos no estaban dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc.
- Pacientes con síndrome de QT largo congénito
- Antecedentes o presencia de taquicardia ventricular sostenida
- Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsades de pointes
- Bradicardia definida como FC. < 50 lpm
- Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
- Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes de comenzar el estudio
- Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NY Heart Association
- Pacientes con una fracción de eyección < 45% evaluada por MUGA o ---ECHO dentro de los 28 días previos al inicio del ciclo de estudio 1 (de midostaurina o grupo control)
- Pacientes con cualquier infiltrado pulmonar, incluidos los que se sospecha que son de origen infeccioso (a menos que se resuelva a ≤ Grado 1 dentro del marco de tiempo de selección)
- El paciente requirió tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores moderados o potentes de CYP3A4 distintos de los necesarios para la GVH o la profilaxis o el tratamiento de infecciones
Las mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), o las mujeres en edad fértil, deben haber utilizado métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estándar de atención con midostaurina
Los pacientes recibieron el estándar de atención en el entorno posterior al trasplante de células madre (SCT) además de midostaurina 50 mg dos veces al día durante 12 meses (ciclos).
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La midostaurina se suministró en cápsulas de gelatina blanda de 25 mg administradas por vía oral dos veces al día durante 28 días de cada ciclo.
Los pacientes serán tratados durante 12 ciclos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Los pacientes recibieron el estándar de atención solo en el entorno posterior al SCT
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El estándar de atención no se definió por protocolo.
El investigador prescribió en función de los medicamentos de uso común administrados en el entorno posterior al SCT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS) hasta 18 meses después del trasplante (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: fecha de trasplante hasta 18 meses
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La supervivencia libre de recaída evalúa el beneficio clínico de permanecer en remisión libre de recaída o muerte por la enfermedad.
Se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la recaída o muerte por la enfermedad.
La recaída después de la respuesta completa se definió como la reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica o el hallazgo de más del 5% de blastos en la médula ósea.
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fecha de trasplante hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS): tiempo desde la aleatorización hasta 18 meses (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Aleatorización a los 18 meses
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La supervivencia libre de recaída evalúa el beneficio clínico de permanecer en remisión libre de recaída o muerte por la enfermedad.
Se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la recaída o muerte por la enfermedad.
La recaída después de la respuesta completa se definió como la reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica o el hallazgo de más del 5% de blastos en la médula ósea.
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Aleatorización a los 18 meses
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Proporción de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS): tiempo desde la aleatorización hasta 24 meses (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: fecha de trasplante hasta 24 meses
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La SLE se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la recaída o muerte por cualquier causa.
Si un paciente tuvo más de 1 evento (p. ej., recaída y luego muerte), se tuvo en cuenta la fecha más temprana.
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fecha de trasplante hasta 24 meses
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Proporción de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS) - Tiempo desde el trasplante (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: fecha de trasplante hasta 24 meses
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La supervivencia libre de recaída se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la recaída o muerte por la enfermedad 24 meses después del trasplante.
Si un paciente tuvo más de un evento (p. ej., recaída y luego muerte), se tuvo en cuenta la fecha más temprana.
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fecha de trasplante hasta 24 meses
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Probabilidad de supervivencia general: fecha del trasplante hasta 24 meses (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: fecha de trasplante hasta 24 meses
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa.
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fecha de trasplante hasta 24 meses
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Probabilidad de mortalidad sin recaída (NRM) - Fecha de trasplante hasta 24 meses (conjunto de análisis completo) por análisis de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: fecha de trasplante hasta 24 meses
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La mortalidad sin recaída (NRM) se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte por razones distintas a la recaída/enfermedad progresiva
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fecha de trasplante hasta 24 meses
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Estado de mutación de FLT3-ITD de forma centralizada en material archivado desde el diagnóstico (si está disponible), incluida la proporción mutante:tipo salvaje.
Periodo de tiempo: hasta 24 meses a partir de la fecha del trasplante o al finalizar el estudio
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No se pudo recuperar una cantidad suficiente de muestras archivadas para realizar un análisis, por lo que el estudio no pudo verificar el estado de mutación de FLT3-ITD
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hasta 24 meses a partir de la fecha del trasplante o al finalizar el estudio
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Farmacocinética plasmática (PK) de midostaurina y los metabolitos: CGP62221 y CGP52421: niveles previos a la dosis
Periodo de tiempo: Dosis previa los días 1 y 15 del Ciclo 1, el día 1 de los Ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Los niveles previos a la dosis (Cmin) se determinarán directamente a partir de los datos brutos de concentración plasmática-tiempo.
Los valores por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se tratarán como cero en cualquier cálculo de resumen estadístico.
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Dosis previa los días 1 y 15 del Ciclo 1, el día 1 de los Ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPKC412AUS23
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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