Standard of Care +/- Midostaurin for at forhindre tilbagefald efter stamcelletransplantation hos patienter med FLT3-ITD muteret AML (RADIUS)
12. marts 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase II, randomiseret forsøg med standardbehandling, med eller uden midostaruin for at forhindre tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med FLT3-ITD muteret akut myeloid leukæmi
For at bestemme, om tilføjelsen af midostaurin (PKC412) til Standard of Care (SOC)-terapi reducerer tilbagefald hos FLT3-ITD-muterede AML-patienter, der modtager en allogenetisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation,
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 70 år
- Patienter med ECOG Performance Status på ≤ 2
- Patienter med en dokumenteret entydig diagnose af AML i henhold til WHO 2008 klassifikation (>20 % blaster i knoglemarven), ekskl. M3 (akut promyelocytisk leukæmi).
- Patienter med en dokumenteret FLT3 ITD-mutation, bestemt af det lokale laboratorium for berettigelse (historisk væv vil blive anmodet om central analysebekræftelse)
- Patienter, der undersender allogen HSCT i CR1 fra en matchet relateret eller matchet ikke-relateret donor. Alle følgende kriterier skulle være opfyldt: HLA-typning for at inkludere tilgængelig 8/8 eller 7/8 allel HLA matchet donor (ved A,B,C, DRB1) Enkelt allel mismatch tilladt
- Patienter, der havde modtaget et konditioneringsregime, som omfattede en af følgende:
Busulfan/Fludarabin (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) Fludarabin (120-180 mg/m2) Fludarabin / Melphalan (Flu/Mel) Fludarabin (120-180 mg/m2) Melphalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/Cyclophosphamid (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) Cyclophosphamid (120 mg/kg) Cyclophosphamid/Total kropsbestråling (Cy/TBI) Cyclophosphamid (120 mg/kg) kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Genopretning af tællinger på dag 42 og var i stand til at starte midostaurin på dag 60 efter HSCT (første dosis af midostaurin startede tidligst 28 dage efter HSCT); ANC >1000µL, blodplader ≥20.000 uden blodpladetransfusion
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke have opfyldt nogen af følgende kriterier:
- Patienter, der fejlede tidligere forsøg på allogen HSCT
- Patienter, der havde modtaget en autolog transplantation
- Patienter med akut GVHD grad III-IV
- Patienter med en kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion eller aktiv viral hepatitis.
Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:
- Screening af EKG med en QTc > 450 msek. Hvis QTc > 450 og elektrolytter ikke var inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten screenes igen for QTc.
- Patienter med medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takykardi
- Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
- Bradykardi defineret som HR. < 50 slag/min
- Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
- Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før studiestart
- Kongestiv hjertesvigt NY Heart Association klasse III eller IV
- Patienter med en ejektionsfraktion < 45 % vurderet ved MUGA eller ---ECHO inden for 28 dage før start af undersøgelsescyklus 1 (af midostaurin eller kontrolgruppe)
- Patienter med ethvert pulmonært infiltrat, inklusive dem, der mistænkes for at være af infektiøs oprindelse (medmindre det forsvinder til ≤ Grad 1 inden for screeningens tidsramme)
- Patienten krævede behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller moderate eller stærke CYP3A4-inducere, bortset fra dem, der kræves til GVH eller infektionsprofylakse eller behandling
Gravide eller ammende (ammende) kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt yderst effektive præventionsmetoder under doseringen og i 30 dage efter behandlingens afslutning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Standard of Care med Midostaurin
Patienterne modtog standardbehandling efter stamcelletransplantation (SCT) ud over Midostaurin 50 mg to gange dagligt i 12 måneder (cyklusser).
|
Midostaurin blev leveret i 25 mg blød gelatinekapsel indtaget oralt to gange dagligt i 28 dage af hver cyklus.
Patienterne vil blive behandlet i 12 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard for pleje
Patienterne modtog standardbehandling alene i post-SCT-indstillingen
|
Standard of Care blev ikke defineret pr. protokol.
Investigatoren ordinerede baseret på de almindeligt anvendte lægemidler givet i post-SCT-indstillingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) op til 18 måneder efter transplantation (fuldt analysesæt) af Kaplan-Meier Analyse
Tidsramme: transplantationsdato op til 18 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse vurderer den kliniske fordel ved at forblive i remission fri for tilbagefald eller død på grund af sygdommen.
Det blev defineret som tiden fra transplantation til tilbagefald eller død på grund af sygdommen.
Tilbagefald efter fuldstændig respons blev defineret som genindtræden af leukæmiblaster i det perifere blod eller at finde mere end 5 % blaster i knoglemarven.
|
transplantationsdato op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) - Tid fra randomisering op til 18 måneder (fuldt analysesæt) af Kaplan-Meier Analyse
Tidsramme: Randomisering til 18 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse vurderer den kliniske fordel ved at forblive i remission fri for tilbagefald eller død på grund af sygdommen.
Det blev defineret som tiden fra transplantation til tilbagefald eller død på grund af sygdommen.
Tilbagefald efter fuldstændig respons blev defineret som genindtræden af leukæmiblaster i det perifere blod eller at finde mere end 5 % blaster i knoglemarven.
|
Randomisering til 18 måneder
|
|
Andel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) - Tid fra randomisering op til 24 måneder (fuldt analysesæt) af Kaplan-Meier Analyse
Tidsramme: transplantationsdato op til 24 måneder
|
DFS blev defineret som tiden fra transplantation til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient havde mere end 1 hændelse (f.eks. tilbagefald og derefter død), blev den tidligste dato taget i betragtning.
|
transplantationsdato op til 24 måneder
|
|
Andel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) - tid fra transplantation (fuldt analysesæt) af Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: transplantationsdato op til 24 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse blev defineret som tiden fra transplantation til tilbagefald eller død på grund af sygdommen 24 måneder efter transplantation.
Hvis en patient havde mere end én hændelse (f.eks. tilbagefald og derefter død), blev den tidligste dato taget i betragtning.
|
transplantationsdato op til 24 måneder
|
|
Sandsynlighed for samlet overlevelse - dato for transplantation op til 24 måneder (fuldt analysesæt) ved Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: transplantationsdato op til 24 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra transplantation til død på grund af enhver årsag.
|
transplantationsdato op til 24 måneder
|
|
Sandsynlighed for ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) - Dato for transplantation op til 24 måneder (fuldt analysesæt) af Kaplan-Meier-analyse
Tidsramme: transplantationsdato op til 24 måneder
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) blev defineret som tiden fra transplantation til død på grund af andre årsager end tilbagefald/progressiv sygdom
|
transplantationsdato op til 24 måneder
|
|
FLT3-ITD Mutationsstatus centralt i arkiveret materiale fra diagnose (hvis tilgængelig) Inklusiv mutant:vildtype-forhold.
Tidsramme: op til 24 måneder fra datoen for transplantation eller ved undersøgelsens afslutning
|
Ude af stand til at hente en tilstrækkelig mængde arkiverede prøver til at udføre en analyse, derfor var undersøgelsen ikke i stand til at verificere FLT3-ITD mutationsstatus
|
op til 24 måneder fra datoen for transplantation eller ved undersøgelsens afslutning
|
|
Plasma farmakokinetik (PK) af midostaurin og metabolitterne: CGP62221 og CGP52421: Præ-dosis niveauer
Tidsramme: Fordosering på dag 1 og 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Præ-dosisniveauer (Cmin) bestemmes direkte ud fra rå plasmakoncentration-tidsdata.
Værdier under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) vil blive behandlet som nul i alle beregninger af opsummerende statistik.
|
Fordosering på dag 1 og 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. april 2018
Studieafslutning (Faktiske)
30. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. marts 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2013
Først opslået (Skøn)
21. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CPKC412AUS23
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .