Pflegestandard +/- Midostaurin zur Vorbeugung von Rückfällen nach Stammzelltransplantation bei Patienten mit FLT3-ITD-mutierter AML (RADIUS)
12. März 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Standardversorgung mit oder ohne Midostaruin zur Vorbeugung von Rückfällen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit FLT3-ITD-mutierter akuter myeloischer Leukämie
Um festzustellen, ob die Zugabe von Midostaurin (PKC412) zur Standard-of-Care-Therapie (SOC) Rückfälle bei FLT3-ITD-mutierten AML-Patienten reduziert, die eine allogenetische hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten,
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten zwischen 18 und 70 Jahren
- Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
- Patienten mit einer dokumentierten eindeutigen Diagnose von AML gemäß WHO-Klassifikation 2008 (>20 % Blasten im Knochenmark), ausgenommen M3 (akute Promyelozytäre Leukämie).
- Patienten mit einer dokumentierten FLT3-ITD-Mutation, deren Eignung vom örtlichen Labor ermittelt wurde (historisches Gewebe wird zur zentralen Analysebestätigung angefordert)
- Patienten, die sich einer allogenen HSCT in CR1 von einem passenden verwandten oder passenden nicht verwandten Spender unterzogen haben. Alle folgenden Kriterien mussten erfüllt sein: HLA-Typisierung, um verfügbare 8/8- oder 7/8-Allel-HLA-passende Spender einzubeziehen (bei A, B, C, DRB1). Einzelne Allel-Fehlpaarung zulässig
- Patienten, die eine Konditionierungskur erhalten hatten, die Folgendes umfasste:
Busulfan/Fludarabin (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg PO oder 12,8 mg/kg i.v.) Fludarabin (120–180 mg/m2) Fludarabin/Melphalan (Flu/Mel) Fludarabin (120–180 mg/m2) Melphalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/Cyclophosphamid (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO oder 12,8 mg/kg IV) Cyclophosphamid (120 mg/kg) Cyclophosphamid/Ganzkörperbestrahlung (Cy/TBI) Cyclophosphamid (120 mg/ kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Erholung der Zählungen bis zum 42. Tag und Möglichkeit, mit Midostaurin am 60. Tag nach der HSZT zu beginnen (die erste Dosis Midostaurin sollte frühestens 28 Tage nach der HSZT beginnen); ANC >1000µL, Thrombozyten ≥20.000 ohne Thrombozytentransfusion
Ausschlusskriterien:
Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllt haben:
- Patienten, bei denen frühere Versuche einer allogenen HSZT fehlgeschlagen sind
- Patienten, die eine autologe Transplantation erhalten hatten
- Patienten mit akuter GVHD Grad III-IV
- Patienten mit einer bekannten bestätigten Diagnose einer HIV-Infektion oder einer aktiven Virushepatitis.
Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
- Screening-EKG mit einem QTc > 450 ms. Wenn QTc > 450 ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden.
- Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
- Anamnese oder Vorliegen einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie
- Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de pointes
- Bradykardie definiert als HR. < 50 Schläge pro Minute
- Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
- Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris < 6 Monate vor Studienbeginn
- Herzinsuffizienz NY Heart Association Klasse III oder IV
- Patienten mit einer Ejektionsfraktion < 45 %, bewertet durch MUGA oder ---ECHO innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienzyklus 1 (von Midostaurin oder Kontrollgruppe)
- Patienten mit einem Lungeninfiltrat, einschließlich solcher, bei denen der Verdacht besteht, dass sie infektiösen Ursprungs sind (es sei denn, die Erkrankung verschwindet innerhalb des Screening-Zeitrahmens auf ≤ Grad 1)
- Der Patient benötigte eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder mäßigen oder starken CYP3A4-Induktoren, die nicht zur GVH- oder Infektionsprophylaxe oder -behandlung erforderlich sind
Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Einnahme und 30 Tage nach Abschluss der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden angewendet haben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Pflegestandard mit Midostaurin
Die Patienten erhielten nach einer Stammzelltransplantation (SCT) eine Standardversorgung zusätzlich zu Midostaurin 50 mg zweimal täglich über 12 Monate (Zyklen).
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Midostaurin wurde in 25-mg-Weichgelatinekapseln geliefert und 28 Tage lang in jedem Zyklus zweimal täglich oral eingenommen.
Die Patienten werden 12 Zyklen lang behandelt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Pflegestandard
Die Patienten erhielten nach der SCT nur die Standardversorgung
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Der Pflegestandard wurde nicht im Protokoll definiert.
Der Prüfer verschrieb die Medikamente auf der Grundlage der häufig verwendeten Medikamente, die nach der SCT verabreicht wurden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS) bis zu 18 Monate nach der Transplantation (vollständiger Analysesatz) nach Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Transplantationsdatum bis zu 18 Monate
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Das rezidivfreie Überleben bewertet den klinischen Nutzen eines Verbleibs in Remission ohne Rückfall oder Tod aufgrund der Krankheit.
Sie wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Rückfall oder Tod aufgrund der Krankheit definiert.
Ein Rückfall nach vollständigem Ansprechen wurde als Wiederauftreten leukämischer Blasten im peripheren Blut oder als Nachweis von mehr als 5 % Blasten im Knochenmark definiert.
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Transplantationsdatum bis zu 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS) – Zeit von der Randomisierung bis zu 18 Monate (vollständiger Analysesatz) nach Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Randomisierung auf 18 Monate
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Das rezidivfreie Überleben bewertet den klinischen Nutzen eines Verbleibs in Remission ohne Rückfall oder Tod aufgrund der Krankheit.
Sie wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Rückfall oder Tod aufgrund der Krankheit definiert.
Ein Rückfall nach vollständigem Ansprechen wurde als Wiederauftreten leukämischer Blasten im peripheren Blut oder als Nachweis von mehr als 5 % Blasten im Knochenmark definiert.
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Randomisierung auf 18 Monate
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Anteil der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS) – Zeit von der Randomisierung bis zu 24 Monate (vollständiger Analysesatz) nach Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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DFS wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Wenn bei einem Patienten mehr als ein Ereignis auftrat (z. B. Rückfall, dann Tod), wurde das früheste Datum berücksichtigt.
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Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Anteil der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS) – Zeit ab der Transplantation (vollständiger Analysesatz) nach Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Das rezidivfreie Überleben wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Rückfall oder Tod aufgrund der Krankheit 24 Monate nach der Transplantation definiert.
Wenn bei einem Patienten mehr als ein Ereignis auftrat (z. B. Rückfall, dann Tod), wurde das früheste Datum berücksichtigt.
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Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens – Transplantationsdatum bis zu 24 Monate (vollständiger Analysesatz) durch Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
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Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Wahrscheinlichkeit der Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) – Transplantationsdatum bis zu 24 Monate (vollständiger Analysesatz) durch Kaplan-Meier-Analyse
Zeitfenster: Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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Die Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) wurde als die Zeit von der Transplantation bis zum Tod aus anderen Gründen als Rückfall/fortschreitender Erkrankung definiert
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Transplantationsdatum bis zu 24 Monate
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FLT3-ITD-Mutationsstatus zentral im archivierten Material aus der Diagnose (falls verfügbar), einschließlich Mutant:Wildtyp-Verhältnis.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Transplantationsdatum oder Studienabschluss
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Es konnte nicht genügend archivierte Proben abgerufen werden, um eine Analyse durchzuführen. Daher konnte die Studie den FLT3-ITD-Mutationsstatus nicht überprüfen
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bis zu 24 Monate ab Transplantationsdatum oder Studienabschluss
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Plasmapharmakokinetik (PK) von Midostaurin und den Metaboliten: CGP62221 und CGP52421: Werte vor der Dosis
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1, am Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Die Werte vor der Dosis (Cmin) werden direkt aus Rohplasmakonzentrations-Zeit-Daten bestimmt.
Werte unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) werden in allen Berechnungen der zusammenfassenden Statistik als Null behandelt.
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Vordosierung an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1, am Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Februar 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. April 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. April 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. März 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Juni 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
21. Juni 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. März 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2021
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CPKC412AUS23
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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