Norme de soins +/- Midostaurine pour prévenir les rechutes après la greffe de cellules souches chez les patients atteints de LAM avec mutation FLT3-ITD (RADIUS)
12 mars 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai randomisé de phase II de la norme de soins, avec ou sans midostaruine pour prévenir les rechutes après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3-ITD
Déterminer si l'ajout de midostaurine (PKC412) au traitement standard de soins (SOC) réduit les rechutes chez les patients atteints de LAM mutés FLT3-ITD recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques,
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients entre 18 et 70 ans
- Patients avec un indice de performance ECOG ≤ 2
- Patients ayant un diagnostic documenté sans équivoque d'AML selon la classification OMS 2008 (> 20% de blastes dans la moelle osseuse), à l'exclusion de M3 (leucémie aiguë promyélocytaire).
- Patients présentant une mutation FLT3 ITD documentée, déterminée par le laboratoire local pour l'éligibilité (des tissus historiques seront demandés pour la confirmation de l'analyse centrale)
- Patients ayant subi une GCSH allogénique en CR1 d'un donneur apparenté ou non apparenté apparié. Tous les critères suivants devaient être remplis : Le typage HLA devait inclure un donneur HLA compatible avec les allèles 8/8 ou 7/8 disponibles (en A, B, C, DRB1) Un mésappariement allélique unique était autorisé
- Patients ayant reçu un régime de conditionnement comprenant l'un des éléments suivants :
Busulfan/Fludarabine (Bu/Flu) Busulfan (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) Fludarabine (120-180 mg/m2) Fludarabine / Melphalan (Flu/Mel) Fludarabine (120-180 mg/m2) Melphalan ( ≤ 150 mg/m2) Busulfan/Cyclophosphamide (Bu/Cy) Busulfan (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) Cyclophosphamide (120 mg/kg) Cyclophosphamide/Irradiation corporelle totale (Cy/TBI) Cyclophosphamide (120 mg/ kg) TBI (1200-1420 cGy)
• Récupération des numérations au jour 42 et possibilité de commencer la midostaurine au jour 60 après la GCSH (première dose de midostaurine à commencer au plus tôt 28 jours après la GCSH) ; ANC > 1 000 µL, plaquettes ≥ 20 000 sans transfusion de plaquettes
Critère d'exclusion:
Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
- Patients ayant échoué lors de tentatives antérieures de GCSH allogénique
- Patients ayant reçu une greffe autologue
- Patients atteints de GVHD aiguë de grade III-IV
- Patients avec un diagnostic confirmé connu d'infection par le VIH ou d'hépatite virale active.
Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
- ECG de dépistage avec un QTc > 450 msec. Si QTc > 450 et que les électrolytes ne se situent pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau test de QTc.
- Patients atteints du syndrome du QT long congénital
- Antécédents ou présence de tachycardie ventriculaire soutenue
- Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes
- Bradycardie définie comme HR. < 50 bpm
- Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
- Patients avec infarctus du myocarde ou angor instable < 6 mois avant le début de l'étude
- Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la NY Heart Association
- Patients avec une fraction d'éjection < 45 % évaluée par MUGA ou --- ECHO dans les 28 jours précédant le début du cycle d'étude 1 (de la midostaurine ou du groupe témoin)
- Patients présentant un infiltrat pulmonaire, y compris ceux suspectés d'être d'origine infectieuse (sauf si la résolution est ≤ Grade 1 dans le délai de dépistage)
- Le patient a nécessité un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 autres que ceux requis pour la GVH ou la prophylaxie ou le traitement des infections
Les femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), ou les femmes en âge de procréer, doivent avoir utilisé des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 30 jours après la fin du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Norme de soins avec Midostaurine
Les patients ont reçu des soins standard dans le cadre de la post-greffe de cellules souches (SCT) en plus de la Midostaurine 50 mg deux fois par jour pendant 12 mois (cycles).
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La midostaurine a été fournie dans une capsule de gélatine molle de 25 mg prise par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours de chaque cycle.
Les patients seront traités pendant 12 cycles.
Autres noms:
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Comparateur actif: Norme de soins
Les patients ont reçu la norme de soins seuls dans le cadre post-SCT
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La norme de soins n'a pas été définie par protocole.
L'investigateur a prescrit en fonction des médicaments couramment utilisés dans le cadre post-SCT.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants avec survie sans rechute (RFS) jusqu'à 18 mois après la greffe (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: date de greffe jusqu'à 18 mois
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La survie sans rechute évalue le bénéfice clinique de rester en rémission sans rechute ou décès dû à la maladie.
Il a été défini comme le temps écoulé entre la greffe et la rechute ou le décès dû à la maladie.
La rechute après une réponse complète a été définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou la découverte de plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
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date de greffe jusqu'à 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants avec survie sans rechute (RFS) - Temps depuis la randomisation jusqu'à 18 mois (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: Randomisation à 18 mois
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La survie sans rechute évalue le bénéfice clinique de rester en rémission sans rechute ou décès dû à la maladie.
Il a été défini comme le temps écoulé entre la greffe et la rechute ou le décès dû à la maladie.
La rechute après une réponse complète a été définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou la découverte de plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
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Randomisation à 18 mois
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Proportion de participants avec survie sans rechute (RFS) - Temps depuis la randomisation jusqu'à 24 mois (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: date de greffe jusqu'à 24 mois
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La SSM était définie comme le temps écoulé entre la greffe et la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient a eu plus d'un événement (par exemple, une rechute puis un décès), la date la plus ancienne a été prise en compte.
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date de greffe jusqu'à 24 mois
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Proportion de participants avec survie sans rechute (RFS) - Temps depuis la greffe (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: date de greffe jusqu'à 24 mois
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La survie sans rechute a été définie comme le temps écoulé entre la greffe et la rechute ou le décès dû à la maladie 24 mois après la greffe.
Si un patient a eu plus d'un événement (par exemple, une rechute puis un décès), la date la plus ancienne a été prise en compte.
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date de greffe jusqu'à 24 mois
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Probabilité de survie globale - Date de greffe jusqu'à 24 mois (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: date de greffe jusqu'à 24 mois
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la greffe et le décès quelle qu'en soit la cause.
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date de greffe jusqu'à 24 mois
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Probabilité de mortalité sans rechute (NRM) - Date de la greffe jusqu'à 24 mois (ensemble d'analyse complet) par analyse de Kaplan-Meier
Délai: date de greffe jusqu'à 24 mois
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La mortalité sans rechute (MRN) a été définie comme le temps écoulé entre la greffe et le décès pour des raisons autres que la rechute/la progression de la maladie
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date de greffe jusqu'à 24 mois
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Statut de mutation FLT3-ITD centralisé dans le matériel archivé du diagnostic (si disponible), y compris le rapport mutant:type sauvage.
Délai: jusqu'à 24 mois à compter de la date de transplantation ou à la fin de l'étude
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Impossible de récupérer une quantité suffisante d'échantillons archivés pour effectuer une analyse, l'étude n'a donc pas été en mesure de vérifier le statut de mutation FLT3-ITD
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jusqu'à 24 mois à compter de la date de transplantation ou à la fin de l'étude
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) de la midostaurine et des métabolites : CGP62221 et CGP52421 : niveaux pré-dose
Délai: Pré-dose aux jours 1 et 15 du cycle 1, au jour 1 des cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Les niveaux de pré-dose (Cmin) seront directement déterminés à partir des données brutes de concentration plasmatique en fonction du temps.
Les valeurs inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) seront traitées comme nulles dans tous les calculs des statistiques récapitulatives.
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Pré-dose aux jours 1 et 15 du cycle 1, au jour 1 des cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
30 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2013
Première publication (Estimation)
21 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CPKC412AUS23
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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