Hoitostandardi +/- midostauriini estämään uusiutumisen kantasolusiirron jälkeisillä potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutaatio AML (RADIUS)
perjantai 12. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe II, satunnaistettu hoidon standardikoe, midostaruiinilla tai ilman sitä uusiutumisen estämiseksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutaation aiheuttama akuutti myelooinen leukemia
Sen selvittämiseksi, vähentääkö midostauriinin (PKC412) lisääminen Standard of Care (SOC) -hoitoon uusiutumista FLT3-ITD-mutatoituneilla AML-potilailla, jotka saavat allogeneettistä hematopoieettista kantasolusiirtoa,
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0987
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute Karmanos - Wayne State
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Washington U School of Med
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ Med Ctr (32)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-9500
- University of North Carolina at Chapel Hill University of North Carolina 6
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Inst.
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Univeristy Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Oncology
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Transplant Physicians Group Oncology 2
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 2
- Potilaat, joilla on dokumentoitu yksiselitteinen AML-diagnoosi WHO 2008 -luokituksen mukaan (> 20 % blasteja luuytimessä), pois lukien M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia).
- Potilaat, joilla on dokumentoitu FLT3 ITD -mutaatio, jonka paikallinen laboratorio on määrittänyt kelpoisuuden osalta (historiallista kudosta pyydetään keskusanalyysin vahvistusta varten)
- Potilaat, joille CR1:ssä ei annettu allogeenistä HSCT:tä vastaavalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta. Kaikkien seuraavien kriteerien oli täytyttävä: HLA-tyypitys, jotta saataisiin 8/8 tai 7/8 alleeli HLA-vastaava luovuttaja (kohdissa A,B,C, DRB1) Yksittäinen alleelin epäsopivuus sallittu
- Potilaat, jotka olivat saaneet hoito-ohjelman, joka sisälsi jonkin seuraavista:
Busulfaani/fludarabiini (Bu/Flu) Busulfaani (16 mg/kg PO tai 12,8 mg/kg IV) Fludarabiini (120-180 mg/m2) Fludarabiini / Melfalaani (Flu/Mel) Fludarabiini (120-180 mg/m2) Melfalaani ( ≤ 150 mg/m2) Busulfaani/syklofosfamidi (Bu/Cy) Busulfaani (16 mg/kg PO tai 12,8 mg/kg IV) Syklofosfamidi (120 mg/kg) Syklofosfamidi/koko kehon säteilytys (Cy/TBI) Cyclopho2mphade (1) kg) TBI (1 200–1 420 cGy)
• Lukemien palautuminen päivään 42 mennessä ja kykeni aloittamaan midostauriinin hoidon 60. päivään HSCT:n jälkeen (ensimmäinen midostauriiniannos, joka aloitettiin aikaisintaan 28 päivää HSCT:n jälkeen); ANC > 1000 µL, verihiutaleet ≥ 20 000 ilman verihiutaleiden siirtoa
Poissulkemiskriteerit:
Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, jotka epäonnistuivat aiemmissa allogeenisen HSCT-yrityksissä
- Potilaat, joille oli tehty autologinen elinsiirto
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD-aste III-IV
- Potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu HIV-infektio tai aktiivinen virushepatiitti.
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms. Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät olleet normaaleissa rajoissa, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tarkistaa sen jälkeen uudelleen QTc:n suhteen.
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Pitkään jatkunut kammiotakykardia historia tai esiintyminen
- Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Bradykardia määritellään HR:ksi. < 50 bpm
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
- Congestive Heart Failure NY Heart Associationin luokka III tai IV
- Potilaat, joiden ejektiofraktio < 45 %, MUGA:n tai ---ECHO:n arvioima 28 päivän sisällä ennen tutkimussyklin 1 aloittamista (midostauriini tai kontrolliryhmä)
- Potilaat, joilla on mikä tahansa keuhkoinfiltraatti, mukaan lukien ne, joiden epäillään olevan tarttuvaa alkuperää (ellei se parane ≤ asteeseen 1 seulonta-ajan kuluessa)
- Potilas tarvitsi hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A4:n induktoreilla, paitsi niillä, joita tarvitaan GVH:n tai infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon
Raskaana olevien tai imettävien (imettävien) tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitostandardi Midostaurinin kanssa
Potilaat saivat normaalia hoitoa kantasolusiirron (SCT) yhteydessä midostauriinin lisäksi 50 mg kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan (jaksot).
|
Midostauriini toimitettiin 25 mg:n pehmeässä gelatiinikapselissa suun kautta kahdesti päivässä kunkin syklin 28 päivän ajan.
Potilaita hoidetaan 12 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Potilaat saivat normaalia hoitoa yksinään post-SCT-asetuksissa
|
Hoitostandardia ei määritetty protokollakohtaisesti.
Tutkija määräsi SCT:n jälkeisessä asetuksessa annettujen yleisesti käytettyjen lääkkeiden perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS) jopa 18 kuukautta siirron jälkeen (täysi analyysisarja) Kaplan-Meier-analyysin mukaan
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä enintään 18 kuukautta
|
Relapsivapaa eloonjääminen arvioi kliinistä hyötyä remissiossa pysymisestä vapaana taudista johtuvasta uusiutumisesta tai kuolemasta.
Se määriteltiin ajaksi elinsiirrosta uusiutumiseen tai taudin aiheuttamaan kuolemaan.
Täydellisen vasteen jälkeinen uusiutuminen määriteltiin leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai yli 5 % blastien löytämiseksi luuytimessä.
|
elinsiirtopäivä enintään 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS) - Aika satunnaistamisesta jopa 18 kuukauteen (täysi analyysisarja) Kaplan-Meier-analyysin mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 18 kuukauteen
|
Relapsivapaa eloonjääminen arvioi kliinistä hyötyä remissiossa pysymisestä vapaana taudista johtuvasta uusiutumisesta tai kuolemasta.
Se määriteltiin ajaksi elinsiirrosta uusiutumiseen tai taudin aiheuttamaan kuolemaan.
Täydellisen vasteen jälkeinen uusiutuminen määriteltiin leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai yli 5 % blastien löytämiseksi luuytimessä.
|
Satunnaistaminen 18 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS) - Aika satunnaistamisesta jopa 24 kuukauteen (täysi analyysisarja) Kaplan-Meier-analyysin mukaan
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
DFS määriteltiin ajaksi elinsiirrosta uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaalla oli enemmän kuin yksi tapahtuma (esim. uusiutuminen ja sitten kuolema), aikaisin päivämäärä otettiin huomioon.
|
elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS) - Aika siirrosta (täysi analyysisarja), Kaplan-Meier Analysis
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
Relapsivapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi siirrosta uusiutumiseen tai taudin aiheuttamaan kuolemaan 24 kuukautta siirron jälkeen.
Jos potilaalla oli useampi kuin yksi tapahtuma (esim. uusiutuminen ja sitten kuolema), aikaisin päivämäärä otettiin huomioon.
|
elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys – siirtopäivä enintään 24 kuukauteen (täysi analyysisarja) Kaplan-Meier-analyysin mukaan
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden todennäköisyys (NRM) – Elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta (täysi analyysisarja) Kaplan-Meier-analyysin mukaan
Aikaikkuna: elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
Non-relapse-kuolleisuus (NRM) määriteltiin ajaksi elinsiirrosta kuolemaan, joka johtui muista syistä kuin uusiutumisesta/progressiivisesta sairaudesta.
|
elinsiirtopäivä enintään 24 kuukautta
|
|
FLT3-ITD-mutaation tila Keskitetysti arkistoidussa aineistossa diagnoosista (jos saatavilla) Mutant:Wild Type Ratio mukaan lukien.
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta siirtopäivästä tai tutkimuksen päättymisestä
|
Ei pystynyt hakemaan riittävää määrää arkistoituja näytteitä analyysin suorittamiseksi, joten tutkimus ei pystynyt varmistamaan FLT3-ITD-mutaation tilaa
|
enintään 24 kuukautta siirtopäivästä tai tutkimuksen päättymisestä
|
|
Midostauriinin ja aineenvaihduntatuotteiden plasman farmakokinetiikka (PK): CGP62221 ja CGP52421: Annostusta edeltävät tasot
Aikaikkuna: Ennakkoannostus syklin 1 päivinä 1 ja 15, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 päivänä 1
|
Annostusta edeltävät tasot (Cmin) määritetään suoraan plasman raakapitoisuuksien ja aikatietojen perusteella.
Alarajan (LLOQ) alapuolella olevia arvoja käsitellään nollana kaikissa yhteenvetotilastojen laskelmissa.
|
Ennakkoannostus syklin 1 päivinä 1 ja 15, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Brian Elliott, MD, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPKC412AUS23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .