Стандарт лечения +/- мидостаурин для предотвращения рецидива после трансплантации стволовых клеток у пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3-ITD (RADIUS)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет
• Пациенты с рабочим статусом ECOG ≤ 2
• Пациенты с документально подтвержденным однозначным диагнозом ОМЛ по классификации ВОЗ 2008 г. (>20% бластов в костном мозге), за исключением М3 (острый промиелоцитарный лейкоз).
• Пациенты с документально подтвержденной мутацией FLT3 ITD, определяемые местной лабораторией на соответствие требованиям (историческая ткань будет запрошена для подтверждения центрального анализа).
• Пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК в CR1 от совместимого родственного или неродственного донора. Должны быть соблюдены все следующие критерии: HLA-типирование с включением доступных 8/8 или 7/8 аллелей HLA-совместимый донор (по A, B, C, DRB1) Допускается однократное аллельное несовпадение
• Пациенты, которые получали режим кондиционирования, который включал одно из следующего:

Бусульфан/флударабин (Bu/Flu) Бусульфан (16 мг/кг перорально или 12,8 мг/кг внутривенно) Флударабин (120-180 мг/м2) Флударабин/мелфалан (Flu/Mel) Флударабин (120-180 мг/м2) Мелфалан ( ≤ 150 мг/м2) Бусульфан/циклофосфамид (Bu/Cy) Бусульфан (16 мг/кг перорально или 12,8 мг/кг внутривенно) Циклофосфамид (120 мг/кг) Циклофосфан/облучение всего тела (Cy/TBI) Циклофосфамид (120 мг/ кг) ЧМТ (1200-1420 сГр)

• Восстановление показателей к 42 дню и возможность начать прием мидостаурина к 60 дню после ТГСК (первая доза мидостаурина должна быть начата не ранее, чем через 28 дней после ТГСК); ANC > 1000 мкл, тромбоциты ≥ 20 000 без переливания тромбоцитов

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Пациенты, у которых предыдущие попытки аллогенной ТГСК оказались неудачными.
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию
• Пациенты с острой РТПХ III-IV степени
• Пациенты с известным подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции или активного вирусного гепатита.

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Скрининговая ЭКГ с QTc > 450 мс. Если QTc > 450 и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc.
  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
  • История или наличие устойчивой желудочковой тахикардии
  • Любая история фибрилляции желудочков или torsades de pointes
  • Брадикардия определяется как ЧСС. < 50 ударов в минуту
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией < 6 месяцев до начала исследования
  • Застойная сердечная недостаточность, класс III или IV NY Heart Association
  • Пациенты с фракцией выброса < 45% по данным MUGA или ---ECHO в течение 28 дней до начала 1-го цикла исследования (мидостаурин или контрольная группа)
• Пациенты с любым легочным инфильтратом, в том числе с подозрением на инфекционное происхождение (если не разрешается до ≤ степени 1 в течение периода скрининга)
• Пациенту требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или умеренными или сильными индукторами CYP3A4, кроме тех, которые необходимы для профилактики или лечения РТПХ или инфекции.

Беременные или кормящие (кормящие) женщины или женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 30 дней после завершения лечения.