健康的な肥満の分子基盤を探る: 糖尿病リスク評価研究 (DRA)

目的: 糖尿病はカナダで最も急速に増加している病気の 1 つです。ただし、ライフスタイルの変化（例: 食事や身体活動の変更など）により、この代謝性疾患の発症を予防または遅らせることができます。 提案された研究プロジェクトは、糖尿病および肥満の代謝表現型（つまりメタボタイプ）に関する知識が、これらの疾患を予測し、下流の合併症を予防し、糖尿病および肥満の管理を改善するために治療およびライフスタイル介入を個別化する上で価値があると仮説を立てています。 この研究の全体的な目的は、2 型糖尿病と肥満に関連する代謝の乱れを独自に反映するバイオマーカーを特定することです。 この情報は、これらの病状を管理するためのより個別化された介入を設計する上で非常に貴重になります。

理論的根拠：2 型糖尿病は、脂肪細胞および筋肉のインスリンシグナル伝達の変化、肝臓のグルコース産生、胃腸管からのグルコース吸収、β-インスリンの喪失による膵臓のインスリン欠乏など、生体系の複数の器官に影響を与える病態です。細胞の質量と機能。 これらの組織内および組織間で行われる分子コミュニケーションを理解することは、糖尿病の根底にある代謝調節ネットワークとメカニズムを解明するために最も重要です。 グローバルな遺伝子発現プロファイリング（すなわち、 トランスクリプトミクス）および代謝産物プロファイリング（すなわち、 メタボロミクス）は、糖尿病と肥満に関連する生物学的プロセスを理解するための強力なアプローチを提供します。 遺伝子発現プロファイルの分析は、代謝調節異常の初期マーカーを特定する機会を提供します。 対照的に、代謝産物は遺伝子とタンパク質の機能の終点を表します。したがって、メタボロミクスは、生理学的状態の根底にある生化学的プロセスを反映するバイオマーカーの同定に理想的に適しています。 遺伝子発現プロファイリングを代謝物プロファイリングと統合することにより、肥満や 2 型糖尿病に関連する代謝の乱れについての理解を向上させる機会が得られます。

目的: このプロジェクトの具体的な目標は次のとおりです。

1. Guelph コミュニティから、痩せ型、やせ型/糖尿病、肥満、および肥満/糖尿病の研究参加者のサンプルを募集します。
2. これら 4 つのグループの血糖値とインスリン レベルを、ベースライン時と標準化された高脂肪/高カロリーの食事の摂取後の両方で評価します。
3. 質量分析法を使用して血漿代謝産物をプロファイリングすることにより、これら 4 つのグループの代謝型を定義します。 現在の研究では、血液代謝物のみを検査します。
4. マイクロアレイ技術を使用して、これら 4 つのグループの皮下脂肪組織遺伝子発現プロファイルを定義します。