Udforskning af det molekylære grundlag for sund fedme: Diabetes Risk Assessment Study (DRA)

FORMÅL: Diabetes er en af ​​de hurtigst voksende sygdomme i Canada; dog livsstilsændringer (f.eks. ændringer i kost og fysisk aktivitet) kan forhindre eller udsætte udviklingen af ​​denne stofskiftesygdom. Det foreslåede forskningsprojekt antager, at viden om den diabetiske og overvægtige metaboliske fænotype (dvs. metabotypen) har værdi til at forudsige disse sygdomme, forebygge deres downstream-komplikationer og personalisere terapeutiske og livsstilsinterventioner for at forbedre diabetes og fedmehåndtering. Det overordnede formål med denne forskning er at identificere biomarkører, der unikt afspejler de metaboliske forstyrrelser forbundet med type 2-diabetes og fedme. Denne information vil være uvurderlig i udformningen af ​​mere personlige interventioner til at håndtere disse sygdomstilstande

RATIONALE: Type-2-diabetes er en sygdomstilstand, der påvirker flere organer i det biologiske system, herunder ændringer i adipocyt- og muskelinsulinsignalering, hepatisk glukoseproduktion, glukoseabsorption fra mave-tarmkanalen og pancreas-insulinmangel forårsaget af tab af β- cellemasse og funktion. At forstå den molekylære kommunikation, der finder sted både i og mellem disse væv, er altafgørende for at optrevle de metaboliske regulatoriske netværk og mekanismer, der ligger til grund for diabetes. Global genekspressionsprofilering (dvs. transkriptomik) og metabolitprofilering (dvs. metabolomics) tilbyder kraftfulde tilgange til at forstå de biologiske processer forbundet med diabetes og fedme. Analysen af ​​genekspressionsprofiler giver mulighed for at identificere tidlige markører for metabolisk dysregulering. I modsætning hertil repræsenterer metabolitter et endepunkt for gen- og proteinfunktion; metabolomics er således ideel til identifikation af biomarkører, der afspejler de biokemiske processer, der ligger til grund for en fysiologisk tilstand. Ved at integrere genekspressionsprofilering med metabolitprofilering vil vi have mulighed for at forbedre vores forståelse af de metaboliske forstyrrelser relateret til fedme og/eller type-2 diabetes.

MÅL: De specifikke mål med dette projekt er at:

1. Rekrutter en prøve af forskningsdeltagere med magre, magre/diabetes, fede og fede/diabetiske forskningsdeltagere fra Guelph-samfundet.
2. Vurder blodsukker- og insulinniveauer i disse 4 grupper både ved baseline og efter indtagelse af et standardiseret måltid med højt fedtindhold/højt kalorieindhold.
3. Definer metabotypen af ​​disse 4 grupper ved at profilere plasmametabolitter med massespektrometri. Den nuværende undersøgelse vil kun undersøge blodmetabolitter.
4. Definer subkutane fedtvævsgenekspressionsprofiler for disse 4 grupper ved hjælp af mikroarray-teknologi.