Explorando a base molecular para a obesidade saudável: o estudo de avaliação de risco de diabetes (DRA)

OBJETIVO: O diabetes é uma das doenças que mais cresce no Canadá; no entanto, mudanças no estilo de vida (p. mudanças na dieta e atividade física) podem prevenir ou adiar o desenvolvimento desta doença metabólica. O projeto de pesquisa proposto levanta a hipótese de que o conhecimento do fenótipo metabólico diabético e obeso (ou seja, o metabótipo) tem valor na previsão dessas doenças, na prevenção de suas complicações posteriores e na personalização de intervenções terapêuticas e de estilo de vida para melhorar o controle do diabetes e da obesidade. O objetivo geral desta pesquisa é identificar biomarcadores que refletem exclusivamente as perturbações metabólicas associadas ao diabetes tipo 2 e à obesidade. Esta informação será inestimável na concepção de intervenções mais personalizadas para gerir estes estados de doença

JUSTIFICATIVA: O diabetes tipo 2 é uma doença que afeta múltiplos órgãos do sistema biológico, incluindo alterações na sinalização da insulina nos adipócitos e músculos, produção hepática de glicose, absorção de glicose pelo trato gastrointestinal e deficiência de insulina pancreática causada pela perda de β- massa e função celular. Compreender a comunicação molecular que ocorre dentro e entre esses tecidos é fundamental para desvendar as redes reguladoras metabólicas e os mecanismos subjacentes ao diabetes. Perfil de expressão gênica global (ou seja, transcriptômica) e perfis de metabólitos (i.e. metabolômica) oferecem abordagens poderosas para entender os processos biológicos associados ao diabetes e à obesidade. A análise dos perfis de expressão gênica oferece uma oportunidade para identificar marcadores precoces de desregulação metabólica. Em contraste, os metabólitos representam um ponto final da função do gene e da proteína; assim, a metabolômica é ideal para a identificação de biomarcadores que refletem os processos bioquímicos subjacentes a um estado fisiológico. Ao integrar o perfil de expressão gênica com o perfil de metabólitos, teremos a oportunidade de melhorar nossa compreensão das perturbações metabólicas relacionadas à obesidade e/ou diabetes tipo 2.

OBJETIVOS: Os objetivos específicos deste projeto são:

1. Recrute uma amostra de participantes de pesquisa magros, magros/diabéticos, obesos e obesos/diabéticos da comunidade de Guelph.
2. Avalie os níveis de glicose e insulina no sangue nesses 4 grupos, tanto no início quanto após o consumo de uma refeição padronizada com alto teor de gordura/alto teor calórico.
3. Defina o metabótipo desses 4 grupos traçando o perfil dos metabólitos plasmáticos com espectrometria de massa. O estudo atual examinará apenas os metabólitos sanguíneos.
4. Defina os perfis de expressão gênica do tecido adiposo subcutâneo desses 4 grupos usando a tecnologia de microarray.