Onderzoek naar de moleculaire basis voor gezonde obesitas: de Diabetes Risk Assessment Study (DRA)

DOEL: Diabetes is een van de snelst groeiende ziekten in Canada; veranderingen in levensstijl (bijv. veranderingen in dieet en lichaamsbeweging) kunnen de ontwikkeling van deze stofwisselingsziekte voorkomen of uitstellen. Het voorgestelde onderzoeksproject veronderstelt dat kennis van het diabetische en zwaarlijvige metabolische fenotype (d.w.z. het metabotype) waardevol is bij het voorspellen van deze ziekten, het voorkomen van hun stroomafwaartse complicaties en het personaliseren van therapeutische en levensstijlinterventies om de behandeling van diabetes en obesitas te verbeteren. Het algemene doel van dit onderzoek is om biomarkers te identificeren die op unieke wijze de metabole verstoringen weerspiegelen die verband houden met diabetes type 2 en obesitas. Deze informatie zal van onschatbare waarde zijn bij het ontwerpen van meer gepersonaliseerde interventies om deze ziektetoestanden te beheersen

RATIONALE: Diabetes type 2 is een ziektetoestand die meerdere organen van het biologische systeem aantast, waaronder veranderingen in adipocyten- en spierinsulinesignalering, hepatische glucoseproductie, glucose-absorptie uit het maagdarmkanaal en insulinedeficiëntie in de alvleesklier veroorzaakt door het verlies van β- celmassa en functie. Het begrijpen van de moleculaire communicatie die zowel binnen als tussen deze weefsels plaatsvindt, is van het grootste belang om de metabolische regulerende netwerken en mechanismen die ten grondslag liggen aan diabetes te ontrafelen. Wereldwijde genexpressieprofilering (d.w.z. transcriptomics) en metabolietprofilering (d.w.z. metabolomics) bieden krachtige benaderingen om de biologische processen die samenhangen met diabetes en obesitas te begrijpen. De analyse van genexpressieprofielen biedt de mogelijkheid om vroege markers van metabole ontregeling te identificeren. Metabolieten vormen daarentegen een eindpunt van de gen- en eiwitfunctie; metabolomics is dus bij uitstek geschikt voor de identificatie van biomarkers die de biochemische processen weerspiegelen die ten grondslag liggen aan een fysiologische toestand. Door genexpressieprofilering te integreren met metabolietprofilering, zullen we de mogelijkheid hebben om ons begrip van de metabole verstoringen gerelateerd aan obesitas en/of diabetes type 2 te verbeteren.

DOELSTELLINGEN: De specifieke doelstellingen van dit project zijn:

1. Rekruteer een steekproef van magere, magere/diabetische, zwaarlijvige en zwaarlijvige/diabetische onderzoeksdeelnemers uit de Guelph-gemeenschap.
2. Beoordeel de bloedglucose- en insulinespiegels in deze 4 groepen, zowel bij aanvang als na consumptie van een gestandaardiseerde vetrijke/calorische maaltijd.
3. Definieer het metabotype van deze 4 groepen door plasmametabolieten te profileren met massaspectrometrie. De huidige studie zal alleen bloedmetabolieten onderzoeken.
4. Definieer genexpressieprofielen van onderhuids vetweefsel van deze 4 groepen met behulp van microarray-technologie.