Esplorare le basi molecolari dell'obesità sana: lo studio sulla valutazione del rischio del diabete (DRA)

SCOPO: Il diabete è una delle malattie in più rapida crescita in Canada; tuttavia, i cambiamenti dello stile di vita (ad es. cambiamenti nella dieta e nell'attività fisica) possono prevenire o ritardare lo sviluppo di questa malattia metabolica. Il progetto di ricerca proposto ipotizza che la conoscenza del fenotipo metabolico diabetico e obeso (ovvero il metabotipo) abbia valore nel predire queste malattie, prevenirne le complicanze a valle e personalizzare gli interventi terapeutici e sullo stile di vita per migliorare la gestione del diabete e dell'obesità. Lo scopo generale di questa ricerca è identificare i biomarcatori che riflettono in modo univoco le perturbazioni metaboliche associate al diabete di tipo 2 e all'obesità. Queste informazioni saranno preziose nella progettazione di interventi più personalizzati per gestire questi stati patologici

RAZIONALE: Il diabete di tipo 2 è uno stato patologico che colpisce più organi del sistema biologico, comprese le alterazioni della segnalazione dell'insulina adipocitaria e muscolare, la produzione epatica di glucosio, l'assorbimento del glucosio dal tratto gastrointestinale e la carenza di insulina pancreatica causata dalla perdita di β- massa cellulare e funzione. Comprendere la comunicazione molecolare che avviene sia all'interno che tra questi tessuti è fondamentale per svelare le reti di regolazione metabolica ei meccanismi alla base del diabete. Profilazione dell'espressione genica globale (ad es. trascrittomica) e profilazione dei metaboliti (es. metabolomica) offrono potenti approcci per comprendere i processi biologici associati al diabete e all'obesità. L'analisi dei profili di espressione genica offre l'opportunità di identificare marcatori precoci di disregolazione metabolica. Al contrario, i metaboliti rappresentano un endpoint della funzione genica e proteica; quindi la metabolomica è ideale per l'identificazione di biomarcatori che riflettono i processi biochimici alla base di uno stato fisiologico. Integrando il profilo dell'espressione genica con il profilo dei metaboliti, avremo l'opportunità di migliorare la nostra comprensione delle perturbazioni metaboliche correlate all'obesità e/o al diabete di tipo 2.

OBIETTIVI: Gli obiettivi specifici di questo progetto sono:

1. Recluta un campione di partecipanti alla ricerca magri, magri/diabetici, obesi e obesi/diabetici dalla comunità guelfa.
2. Valutare i livelli di glucosio nel sangue e di insulina in questi 4 gruppi sia al basale che dopo il consumo di un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi/calorie.
3. Definire il metabotipo di questi 4 gruppi profilando i metaboliti del plasma con la spettrometria di massa. L'attuale studio esaminerà solo i metaboliti del sangue.
4. Definire i profili di espressione genica del tessuto adiposo sottocutaneo di questi 4 gruppi utilizzando la tecnologia dei microarray.