Explorando la base molecular de la obesidad saludable: el estudio de evaluación del riesgo de diabetes (DRA)

PROPÓSITO: La diabetes es una de las enfermedades de más rápido crecimiento en Canadá; sin embargo, los cambios en el estilo de vida (p. cambios en la dieta y la actividad física) pueden prevenir o posponer el desarrollo de esta enfermedad metabólica. El proyecto de investigación propuesto plantea la hipótesis de que el conocimiento del fenotipo metabólico de la diabetes y la obesidad (es decir, el metabotipo) tiene valor para predecir estas enfermedades, prevenir sus complicaciones posteriores y personalizar las intervenciones terapéuticas y de estilo de vida para mejorar el control de la diabetes y la obesidad. El propósito general de esta investigación es identificar biomarcadores que reflejen de manera única las perturbaciones metabólicas asociadas con la diabetes tipo 2 y la obesidad. Esta información será invaluable en el diseño de intervenciones más personalizadas para manejar estos estados de enfermedad.

FUNDAMENTO: La diabetes tipo 2 es un estado de enfermedad que afecta a múltiples órganos del sistema biológico, incluidas las alteraciones en la señalización de insulina muscular y adipocitaria, la producción de glucosa hepática, la absorción de glucosa del tracto gastrointestinal y la deficiencia de insulina pancreática causada por la pérdida de β- masa y función celular. Comprender la comunicación molecular que tiene lugar tanto dentro como entre estos tejidos es fundamental para desentrañar las redes de regulación metabólica y los mecanismos subyacentes a la diabetes. Perfiles de expresión génica global (es decir, transcriptómica) y perfiles de metabolitos (es decir, metabolómica) ofrecen enfoques poderosos para comprender los procesos biológicos asociados con la diabetes y la obesidad. El análisis de los perfiles de expresión génica brinda la oportunidad de identificar marcadores tempranos de desregulación metabólica. Por el contrario, los metabolitos representan un punto final de la función de genes y proteínas; por lo tanto, la metabolómica es ideal para la identificación de biomarcadores que reflejan los procesos bioquímicos que subyacen a un estado fisiológico. Al integrar el perfil de expresión génica con el perfil de metabolitos, tendremos la oportunidad de mejorar nuestra comprensión de las perturbaciones metabólicas relacionadas con la obesidad y/o la diabetes tipo 2.

OBJETIVOS: Los objetivos específicos de este proyecto son:

1. Reclute una muestra de participantes de investigación delgados, delgados/diabéticos, obesos y obesos/diabéticos de la comunidad de Guelph.
2. Evalúe los niveles de glucosa e insulina en sangre en estos 4 grupos tanto al inicio como después del consumo de una comida estandarizada con alto contenido de grasas y calorías.
3. Defina el metabotipo de estos 4 grupos perfilando los metabolitos plasmáticos con espectrometría de masas. El estudio actual examinará solo los metabolitos sanguíneos.
4. Defina los perfiles de expresión génica del tejido adiposo subcutáneo de estos 4 grupos utilizando tecnología de microarrays.