Erforschung der molekularen Grundlagen gesunder Fettleibigkeit: Die Diabetes-Risikobewertungsstudie (DRA)

ZWECK: Diabetes ist eine der am schnellsten wachsenden Krankheiten in Kanada; Änderungen des Lebensstils (z. B. Veränderungen in der Ernährung und körperlicher Aktivität) können die Entwicklung dieser Stoffwechselerkrankung verhindern oder hinauszögern. Das vorgeschlagene Forschungsprojekt geht davon aus, dass die Kenntnis des metabolischen Phänotyps (d. h. des Metabotyps) von Diabetikern und Adipositas für die Vorhersage dieser Krankheiten, die Verhinderung ihrer Folgekomplikationen und die Personalisierung von Therapie- und Lebensstilinterventionen zur Verbesserung des Diabetes- und Adipositasmanagements von Nutzen ist. Der übergeordnete Zweck dieser Forschung besteht darin, Biomarker zu identifizieren, die die mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit verbundenen Stoffwechselstörungen eindeutig widerspiegeln. Diese Informationen werden für die Entwicklung personalisierterer Interventionen zur Behandlung dieser Krankheitszustände von unschätzbarem Wert sein

BEGRÜNDUNG: Typ-2-Diabetes ist ein Krankheitszustand, der mehrere Organe des biologischen Systems betrifft, einschließlich Veränderungen der Insulinsignalisierung von Adipozyten und Muskeln, der Glukoseproduktion in der Leber, der Glukoseabsorption aus dem Magen-Darm-Trakt und einem durch den Verlust von β- verursachten Insulinmangel in der Bauchspeicheldrüse. Zellmasse und Funktion. Das Verständnis der molekularen Kommunikation, die sowohl innerhalb als auch zwischen diesen Geweben stattfindet, ist von entscheidender Bedeutung, um die metabolischen Regulierungsnetzwerke und Mechanismen zu entschlüsseln, die Diabetes zugrunde liegen. Globales Genexpressionsprofil (d. h. Transkriptomik) und Metabolitenprofilierung (d. h. Metabolomik) bieten leistungsstarke Ansätze zum Verständnis der mit Diabetes und Fettleibigkeit verbundenen biologischen Prozesse. Die Analyse von Genexpressionsprofilen bietet die Möglichkeit, frühe Marker einer metabolischen Dysregulation zu identifizieren. Im Gegensatz dazu stellen Metaboliten einen Endpunkt der Gen- und Proteinfunktion dar; Daher eignet sich die Metabolomik hervorragend zur Identifizierung von Biomarkern, die die biochemischen Prozesse widerspiegeln, die einem physiologischen Zustand zugrunde liegen. Durch die Integration von Genexpressionsprofilen und Metabolitenprofilen haben wir die Möglichkeit, unser Verständnis der Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und/oder Typ-2-Diabetes zu verbessern.

ZIELE: Die spezifischen Ziele dieses Projekts sind:

1. Rekrutieren Sie eine Stichprobe schlanker, magerer/diabetischer, fettleibiger und fettleibiger/diabetischer Forschungsteilnehmer aus der Guelph-Gemeinschaft.
2. Bewerten Sie den Blutzucker- und Insulinspiegel in diesen 4 Gruppen sowohl zu Studienbeginn als auch nach dem Verzehr einer standardisierten fettreichen/kalorienreichen Mahlzeit.
3. Definieren Sie den Metabotyp dieser 4 Gruppen, indem Sie Plasmametaboliten mit Massenspektrometrie profilieren. In der aktuellen Studie werden nur Blutmetaboliten untersucht.
4. Definieren Sie Genexpressionsprofile des subkutanen Fettgewebes dieser 4 Gruppen mithilfe der Microarray-Technologie.