Изучение молекулярной основы здорового ожирения: исследование по оценке риска диабета (DRA)

ЦЕЛЬ: Диабет – одно из самых быстрорастущих заболеваний в Канаде; однако изменение образа жизни (например, изменения в питании и физической активности) могут предотвратить или отсрочить развитие этого метаболического заболевания. Предлагаемый исследовательский проект предполагает, что знание метаболического фенотипа диабета и ожирения (то есть метаботипа) имеет значение для прогнозирования этих заболеваний, предотвращения их последующих осложнений и персонализации терапевтических вмешательств и мер по изменению образа жизни для улучшения лечения диабета и ожирения. Общая цель этого исследования — выявить биомаркеры, однозначно отражающие метаболические нарушения, связанные с диабетом 2 типа и ожирением. Эта информация будет иметь неоценимое значение при разработке более персонализированных вмешательств для лечения этих болезненных состояний.

ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет 2 типа — это болезненное состояние, поражающее несколько органов биологической системы, включая изменения в передаче сигналов инсулина адипоцитами и мышцами, выработку глюкозы печенью, всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта и недостаточность инсулина поджелудочной железы, вызванную потерей β- клеточная масса и функции. Понимание молекулярной связи, происходящей как внутри, так и между этими тканями, имеет первостепенное значение для раскрытия метаболических регуляторных сетей и механизмов, лежащих в основе диабета. Глобальное профилирование экспрессии генов (т.е. транскриптомика) и профилирование метаболитов (т.е. метаболомика) предлагают мощные подходы к пониманию биологических процессов, связанных с диабетом и ожирением. Анализ профилей экспрессии генов дает возможность выявить ранние маркеры метаболической дисрегуляции. Напротив, метаболиты представляют собой конечную точку функции генов и белков; таким образом, метаболомика идеально подходит для идентификации биомаркеров, отражающих биохимические процессы, лежащие в основе физиологического состояния. Интегрируя профилирование экспрессии генов с профилированием метаболитов, у нас будет возможность улучшить наше понимание метаболических нарушений, связанных с ожирением и/или диабетом 2 типа.

ЗАДАЧИ: Конкретными целями данного проекта являются:

1. Наберите выборку худых, худых/диабетических, тучных и тучных/диабетических участников исследования из сообщества гвельфов.
2. Оцените уровни глюкозы и инсулина в крови в этих 4 группах как в начале исследования, так и после употребления стандартизированной пищи с высоким содержанием жиров/калорий.
3. Определите метаботип этих 4 групп путем профилирования метаболитов плазмы с помощью масс-спектрометрии. В текущем исследовании будут изучены только метаболиты крови.
4. Определите профили экспрессии генов подкожной жировой ткани этих 4 групп с использованием технологии микрочипов.