パーキンソン病における TRANSEURO 非盲検移植研究 (TRANSEURO)

PD 患者における細胞療法の臨床試験は、1980 年代後半にルンドで最初に実施され、その後、他のヨーロッパおよび北米のセンターで多数の同様の小規模な試験が行われました。 進行したPD患者の小グループで実施されたこれらの初期の研究はすべて非盲検でしたが、手順の安全性がしっかりと確立されています. これらの試験で得られた結果は、移植されたドーパミン作動性 [DA] ニューロンが 10 年以上にわたって生存し、長期的に機能することを示しています。 L-ドーパ要件の削減。 機能イメージングを使用して、移植された DA ニューロンが線条体の DA 放出を回復し、運動皮質領域、つまり移植前に低活性だった重要な領域の持続的な再活性化を提供できることも示されています。

死後研究では、移植された DA ニューロンの優れた長期生存が示されていますが、長期生存移植 (移植後 12 ～ 15 年) の一部には PD 関連の病状の徴候が含まれていることが示されています。 、すなわち神経レビー小体および移植片中のα-シヌクレイン陽性封入体。 しかし、そのような変化はすべての患者ではなく一部の患者でのみ観察されており、観察された場合、病状の程度は移植されたDA細胞の少数に限定されており、臨床的結果があったとしても不明です.

しかし、2001 年と 2003 年に主な調査結果を発表した、NIH が後援した 2 つの二重盲検プラセボ対照試験の結果は、大きな懸念を引き起こしました。 これらの両方の試験で、移植患者は、移植後 1 年および 2 年で、偽手術を受けた対照と比較して、全体的に有意な改善を示さなかった。 さらに、両方の試験でかなりの数の患者がGIDを発症し、状況を改善するためにさらに神経外科手術が必要なほど深刻な場合もありました.

GID の生成を含む、これらの試験における変数の結果、および全体的に悪い結果の理由は、多くの議論の対象となっていますが、最近では 3 つの重要な要素に焦点が当てられており、さらに 4 つ目の要素が追加されている可能性があります。

• 臨床表現型、病期、および移植時の線条体ドーパミン作動性除神経のパターンに関する患者の選択。
• 免疫抑制レジームの違い、および不完全な免疫抑制と固形移植法の使用との組み合わせによるリスクは、移植されたドーパミン細胞の機能の低下を伴う移植部位での有害な免疫/炎症反応の発生につながる可能性があります。
• 生着のモードと移植細胞の生存率の違い、およびドーパミン作動性ニューロンの不均一な送達のリスクと、宿主の線条体におけるジスキネジアを誘発する可能性のある「斑状の」神経支配の生成。
• 最終的に考えられる要素は、移植組織の組成と、移植片内のセロトニン作動性ニューロンとドーパミン作動性ニューロンの比率です。 セロトニン作動性ニューロンは、ドーパミンのトランスポーターを欠いているため、ドーパミンを比較的無秩序に放出できるという新たな証拠があり、L-ドーパを誤った伝達物質として使用している可能性があります。 GID に貢献します。

移植された患者における全体的な臨床的利益を実証する NIH の試験の失敗、およびこれらの試験におけるかなりの数の患者における GID の予期せぬ懸念すべき発生​​は、PD の細胞ベースの治療法の将来の開発に対する主要なハードルを表しています。このプロジェクトがこの分野を前進させ、この治療アプローチの現在の最先端技術を超えることを目指しているのは、この分野および関連分野です。

このプロジェクトは、PD 患者の VM 移植で見られた以前の合併症のリスクを解決または軽減するために、この分野で利用可能なすべての専門知識を集めました。 問題のあるジスキネジアがない状態で、臨床効率と一貫性を改善するために、移植手順と患者の選択と評価のすべての技術的側面の段階的な最適化を含む、新しいラウンドの臨床試験を実施します。