TRANSEURO Open Label -siirtotutkimus Parkinsonin taudissa (TRANSEURO)

Soluterapian kliiniset tutkimukset PD-potilailla suoritettiin ensimmäisen kerran Lundissa 1980-luvun lopulla, minkä jälkeen tehtiin useita samanlaisia, pieniä tutkimuksia muissa Euroopan ja Pohjois-Amerikan keskuksissa. Nämä alkuperäiset tutkimukset, jotka suoritettiin pienille ryhmille edenneitä PD-potilaita, olivat kaikki avoimia, mutta toimenpiteen turvallisuutta on vahvistettu. Näissä kokeissa saadut tulokset ovat osoittaneet, että siirretyt dopaminergiset [DA]-hermosolut voivat selviytyä ja toimia pitkällä aikavälillä, yli 10 vuoden ajan, ja että joillakin potilailla on ollut selviä kliinisiä etuja erityisesti bradykinesian ja jäykkyyden suhteen. L-dopa-tarpeen vähentäminen. Funktionaalista kuvantamista käyttämällä on myös osoitettu, että siirretyt DA-neuronit voivat palauttaa striataalisen DA:n vapautumisen ja tarjota motoristen aivokuoren alueiden jatkuvan uudelleenaktivoinnin, eli avainalueet, jotka olivat aliaktiivisia ennen siirtämistä.

Post mortem -tutkimukset ovat osoittaneet siirrettyjen DA-neuronien erinomaisen pitkäaikaisen eloonjäämisen huolimatta havainnosta, jonka mukaan joidenkin pitkäkestoisesti selviytyneiden siirteiden (12-15 vuotta siirtämisen jälkeen) on nyt osoitettu sisältävän merkkejä PD:hen liittyvistä patologioista. ts. neuronaaliset Lewy-kappaleet ja alfa-synukleiinipositiiviset inkluusiot siirreissä. Tällaisia ​​muutoksia on kuitenkin havaittu vain joillakin eikä kaikilla potilailla, ja nähtynä patologian laajuus rajoittuu pieneen määrään siirrettyjä DA-soluja ja kliinistä seurausta, jos sellaista on, ei tunneta.

Kahden NIH:n sponsoroiman lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tulokset, jotka julkaisivat tärkeimmät havainnot vuosina 2001 ja 2003, ovat kuitenkin herättäneet suurta huolta. Molemmissa näissä tutkimuksissa siirretyt potilaat eivät osoittaneet mitään merkittävää yleistä parannusta valeleikkattuihin kontrolleihin 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen. Lisäksi molemmissa kokeissa huomattava osa potilaista sairastui GID:iin, jotka joissain tapauksissa olivat niin vakavia, että tilanteen korjaamiseksi tarvittiin lisähermokirurgiaa.

Syyt vaihteleviin ja yleisesti huonoihin tuloksiin näissä kokeissa, mukaan lukien GID:ien synnyttäminen, ovat olleet paljon keskustelun kohteena, mutta äskettäin ne ovat keskittyneet kolmeen avaintekijään ja lisäksi mahdolliseen neljänteen tekijään:

• Potilaiden valinta kliinisen fenotyypin, sairauden vaiheen ja striatalin dopaminergisen denervaation mallin perusteella siirron aikana;
• Erot immunosuppressiivisissa hoito-ohjelmissa ja riski, että epätäydellinen immunosuppressio yhdistettynä kiinteiden siirremenetelmien käyttöön voivat johtaa haitallisten immuuni-/tulehdusreaktioiden kehittymiseen siirtokohdassa, mikä vaarantaa siirrettyjen dopamiinisolujen toiminnan;
• Siirrettävyys ja erot siirresolujen eloonjäämisessä ja riski dopaminergisten hermosolujen epähomogeenisesta toimituksesta ja mahdollisesti dyskinesiaa aiheuttavien "haitarihermojen" muodostumisesta isännän aivojuovioon;
• Lopullinen mahdollinen elementti on siirretyn kudoksen koostumus ja serotoninergisten ja dopaminergisten hermosolujen suhde siirteen sisällä. On nousemassa näyttöä siitä, että serotoninergiset neuronit voivat vapauttaa dopamiinia suhteellisen säätelemättömästi, koska niillä ei ole sen kuljettajia, ja sellaisenaan ne voivat käyttää L-dopaa vääränä välittäjänä, mikä ei vain voi olla taustalla L-dopan aiheuttamien dyskinesian kehittymiselle. edistää GID:tä.

Se, että NIH-tutkimukset eivät osoittaneet mitään yleistä kliinistä hyötyä siirretyille potilaille, ja odottamaton ja huolestuttava GID-kehitys merkittävällä määrällä potilaita näissä tutkimuksissa on ollut merkittävä este solupohjaisten PD-hoitojen tulevalle kehitykselle. Tällä ja siihen liittyvillä aloilla tämä projekti pyrkii viemään alaa eteenpäin ja menemään tämän hoitotavan nykyistä tekniikkaa pidemmälle.

Tämä projekti on koonnut yhteen kaiken saatavilla olevan asiantuntemuksen tällä alalla ratkaisemaan tai vähentämään aiempien komplikaatioiden riskiä VM-siirroissa potilailla, joilla on PD. Teemme uuden kierroksen kliinisiä tutkimuksia, joissa optimoidaan vaiheittain kaikki siirtoprosessin tekniset näkökohdat sekä potilaan valinta ja arviointi kliinisen tehokkuuden ja johdonmukaisuuden parantamiseksi, ilman hankalia dyskinesioita.