파킨슨병에 대한 TRANSEURO 공개 라벨 이식 연구 (TRANSEURO)

PD 환자에 대한 세포 요법의 임상 시험은 1980년대 후반에 Lund에서 처음 수행되었으며, 그 후 다른 유럽 및 북미 센터에서 다수의 유사한 소규모 시험이 수행되었습니다. 진행된 PD 환자의 소규모 그룹에 대해 수행된 이러한 초기 연구는 모두 공개 라벨이지만 절차의 안전성은 확고하게 확립되었습니다. 이 시험에서 얻은 결과는 이식된 도파민성 [DA] 뉴런이 10년 이상 장기간 생존하고 기능할 수 있으며 일부 환자는 특히 운동완서 및 경직과 관련하여 분명한 임상적 이점을 보여주었다는 것을 보여주었습니다. L 아미노산의 일종 요구의 감소. 기능적 이미징을 사용하여 이식된 DA 뉴런이 선조체 DA 방출을 복원하고 운동 피질 영역, 즉 이식 전에 활동이 저조했던 핵심 영역의 지속적인 재활성화를 제공할 수 있음이 또한 나타났습니다.

장기 생존 이식 중 일부(접목 후 12-15년)가 이제 PD 관련 병리의 징후를 포함하는 것으로 나타났음에도 불구하고 사후 연구는 이식된 DA 뉴런의 우수한 장기 생존을 보여주었습니다. , 즉 이식편의 신경 루이체 및 알파-시누클레인 양성 내포물. 그러나 이러한 변화는 모든 환자가 아닌 일부에서만 관찰되었으며 병리학의 정도는 이식된 소수의 DA 세포로 제한되며 임상 결과는 알려지지 않았습니다.

그러나 2001년과 2003년에 주요 연구 결과를 발표한 두 개의 NIH 후원 이중 맹검 위약 대조 시험의 결과는 주요 우려를 불러일으켰습니다. 이 두 시험에서 이식된 환자는 이식 후 1년 및 2년에 가짜 수술 대조군에 비해 전반적으로 유의미한 개선을 나타내지 않았습니다. 더욱이, 두 임상시험에서 상당한 수의 환자가 GID를 개발했으며, 어떤 경우에는 상황을 개선하기 위해 추가 신경외과적 수술이 필요할 정도로 심각했습니다.

GID 생성을 포함하여 이러한 시험에서 변수 및 전반적으로 불량한 결과에 대한 이유는 많은 논쟁의 대상이 되었지만 최근에는 세 가지 핵심 요소에 집중되었으며 추가 가능한 네 번째 요소는 다음과 같습니다.

• 이식 당시의 임상적 표현형, 질병 단계 및 선조체 도파민성 탈신경 패턴 측면에서 환자 선택;
• 면역억제 요법의 차이 및 고체 이식 방법의 사용과 결합된 불완전한 면역억제가 이식된 도파민 세포 기능의 손상과 함께 이식 부위에서 유해한 면역/염증 반응의 발달로 이어질 수 있는 위험;
• 생착 방식 및 이식 세포 생존의 차이, 도파민성 뉴런의 불균일 전달 위험 및 숙주 선조체에서 잠재적으로 운동 이상증을 유발하는 "패치형" 신경 분포의 생성;
• 마지막으로 가능한 요소는 이식된 조직의 구성과 이식편 내의 세로토닌성 뉴런과 도파민성 뉴런의 비율입니다. 세로토닌성 뉴런이 도파민 수송체가 부족하기 때문에 상대적으로 조절되지 않는 방식으로 도파민을 방출할 수 있다는 새로운 증거가 있습니다. GID에 기여합니다.

이식된 환자에서 전반적인 임상적 이점을 입증하지 못한 NIH 시험의 실패와 이러한 시험에서 상당한 수의 환자에서 예상치 못한 GID의 걱정스러운 발전은 PD에 대한 세포 기반 치료법의 향후 개발에 주요 장애물을 나타냈습니다. 이 프로젝트가 해당 분야를 발전시키고 이 치료 접근 방식에 대한 최신 기술 수준을 넘어서는 이 분야 및 관련 분야에 있습니다.

이 프로젝트는 PD 환자의 VM 이식에서 나타난 이전 합병증의 위험을 해결하거나 줄이기 위해 이 분야에서 사용 가능한 모든 전문 지식을 모았습니다. 골치아픈 이상운동증이 없는 상태에서 임상 효율성과 일관성을 개선하기 위해 접목 절차와 환자 선택 및 평가의 모든 기술적 측면을 단계별로 최적화하는 새로운 임상 시험을 수행할 것입니다.