膣炎症の症状がある閉経後女性とない閉経後の女性における膣炎症マーカー

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外陰腟刺激は、ホルモン療法を受けていない閉経後の女性によく見られる症状です。 一般的な症状には、かゆみがあります。 患者は、生殖期の膣カンジダ症に似た刺激を訴えます。 エストロゲン療法で臨床的改善が見られます。 ほとんどの臨床医は、エストロゲン欠乏による膣の乾燥が症状の原因であると考えています。 ただし、この臨床実体の根底にある病態生理学は十分に定義されていません。 サイトカインは感染性膣炎の病因に重要な役割を果たすことが示されており、エストロゲンがサイトカイン産生に影響を与えることを示唆する証拠があるため、エストロゲン欠乏は感染性外陰膣炎と同様の膣サイトカイン環境の障害を引き起こすと仮定します.

細菌性膣炎、外陰膣カンジダ症、および前庭炎の病因を調査する研究では、これらのプロセス中の膣内の抗体およびサイトカインのレベルの変化が確認されています。 Donders と同僚は、乳酸菌フローラの乱れ、膣の pH、インターロイキン 1 ベータ (IL-1b)、およびインターロイキン 8 (IL-8) の間の相関関係を調べる研究を行いました。 更年期の女性はこの研究から除外されました。 膣の pH、IL-8、および IL-1β 濃度は、乳酸菌が 4 ～ 10 倍減少すると直線的に増加しました。 IL-1β濃度は乳酸菌の減少と最も密接に関連しており、IL-8濃度は陽性培養結果と最も密接に関連していました。 Regúlez、Garcia Fernández、および同僚は、外陰膣カンジダ症の症状と膣の IgE レベルを関連付ける研究を行いました。 新鮮な塗抹標本または培養物で酵母または菌糸体が同定されるかどうかに関係なく、古典的な症状を伴う臨床的に明白な外陰膣カンジダ症を有する患者は、無症候性保因者または感染していない対照よりも高い膣内 IgE レベルを有していました。 この宿主反応の変化は、外陰膣カンジダ症の一部の女性だけが症状を経験するメカニズムの 1 つとして提案されています。 ＴＨ１細胞とＴＨ２細胞の反応性が不均衡で後者が優先されるというこの概念は、Ｐｕｃｃｅｔｔｉ、ＲｏｍａｎｉおよびＢｉｓｔｏｎｉによってさらに示唆された。 Regúlez、Garcia Fernández、および同僚による発見とは対照的に、Fidel、Ginsburg、および同僚は、再発性外陰膣カンジダ症の女性の膣関連免疫を研究し、Th-1 型反応が増加することを発見しました。 この分野は確かに議論の余地があり、さらなる調査が必要です。 IL-6 は Th-2 または即時型過敏反応に関与するサイトカインの 1 つとして示唆されているため、症状のある患者で IL-6 のレベルが上昇するかどうかを研究することは興味深いでしょう。 Foster と Hasday は、外陰部前庭炎の女性と痛みのない被験者の会陰生検で IL-1b と腫瘍壊死因子-α (TNF-a) のレベルを比較し、前者のケースで両方のサイトカインの増加を発見しました。

エストロゲンは、生殖管のサイトカイン活性に影響を与えることが示されています。 García-Velasco と Arici は、ケモカインとヒトの生殖に関するレビュー記事を発表しました。 この記事では、排卵、月経、着床などの正常なヒトの生殖事象におけるケモカインの臨床的関連性がまとめられています。 しかし、膣の生理学におけるそれらの関連性に関する情報はほとんどありませんでした. これは、文献における膣生理学のトピックに関する情報がほとんどないことと一致しています。 Franklin と Kutteh による、経口避妊薬 (OC) を服用している 12 人の女性と 15 人の自然周期の女性の子宮頸管粘液中の免疫グロブリンとサイトカインの変動に関する研究では、外因性および内因性のホルモンがそのレベルに明確な影響を与えることが示されました。 Ortho Novum 777® を服用している女性の子宮頸部 IgA および IL-1b レベルは、経口ノルエチンドロンの用量の増加と平行しており、経口避妊薬の中止後にレベルは低下しました。 子宮頸部の IL-1b と IL-10 はどちらも自然周期で排卵の直前にピークに達しました。 子宮頸管粘液 IL-1b レベルは、自然周期中のエストロゲン レベルの変化と直接相関することがわかりました。 この研究では、膣のサイトカインレベルは調査されていません。 Al-Harth らは、頸膣 IL-1b、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、インターフェロン-ガンマ (INF-ガンマ)、トランスフォーミング増殖因子-ベータ (TGF-b)、 6人の閉経前女性の排卵周期の卵胞期および黄体期における腫瘍壊死因子-アルファ（TNF-a）、マクロファージ炎症性タンパク質-1アルファ（MIP-1a）およびTNG受容体II（TNFR II）。 子宮頸膣 IL-1b および IL-6 は、排卵周期を通じてレベルが異なることがわかりました。 IL-1b と IL-6 の両方が、黄体期よりも卵胞期で 5 倍高かった。 他の頸膣サイトカインレベルは、2 つのフェーズ間で変化しませんでした。 血漿IL-8レベルは、黄体期より卵胞期で高かった。 研究者の仮説は、閉経後のエストロゲン欠乏が、膣カンジダ症および細菌性膣炎で見られるものと同様の膣内のサイトカインレベルの変化を引き起こすというものです. 一般的なサイトカインの病因は、感染性膣炎と閉経後の膣刺激の症状の類似性を説明します。

米国バージニア州ノーフォークの東部バージニア医科大学、産婦人科のハワードとジョージアナ・ジョーンズ生殖医学研究所でバラグが閉経前の女性に対して行った研究からの未発表の予備データは、 ELISA で測定した膣の IL-1b と IL-8 は、自然周期の女性では卵胞期よりも黄体期の方が高くなっています。 IL-1b のレベルの中央値は卵胞期よりも黄体期で高くなりますが、IL-8 のレベルの中央値は黄体期よりも卵胞期で高くなります。 これらの結果は、膣のインターロイキン環境が月経周期全体で異なることを示しています。 経口避妊薬を服用している女性は、自然に循環している女性と比較して、膣の IL-1b と IL-8 の両方の平均レベルが上昇しています。 これらのデータは、予備的ではありますが、ステロイド ホルモンが膣のサイトカイン レベルの調節に役割を果たす可能性があるという理論を支持しています。

目的

このパイロット研究の主な目的は、閉経後の外陰腟刺激症状と腟インターロイキンレベルとの相関関係を明らかにすることです。 膣洗浄液で評価されるサイトカインには、IL-1β、IL-6、IL-8、および TNF-α が含まれます。 血漿インターロイキンレベルを同時に評価し、膣レベルと比較して、得られた膣レベルが血漿浸出液による汚染の結果ではないことを確認します。 この研究は、症状のある閉経期の女性の治療を含む将来のランダム化比較試験の基礎になると考えられています。 エストロゲンと DHEA 療法は、インターロイキン レベルの低下と関連しています。

メソッド

スクリーニング調査（訪問1）：

病歴と身体検査 腟の pH、KOH の準備、気液テスト、膣トリコモナスのウェット準備

登録調査 (訪問 2):

1. 膣pH
2. ニュージェントスコアと成熟指数の膣塗抹標本
3. 膣トリコモナスの膣ウェットプレップ
4. 膣KOHの準備と匂いのテスト
5. 検鏡検査と膣洗浄
6. 膣サンプル中の白血球数
7. 血清IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-a、IgE、エストラジオールのELISA
8. 膣洗浄サンプル中の IL-1b、IL-6、IL-8 TNF-a および IgE の ELISA