Маркеры воспаления влагалища у женщин в постменопаузе с симптомами воспаления влагалища и без них

Фон

Раздражение вульвовагинита — частая жалоба женщин в постменопаузе, не получающих гормональную терапию. Общие симптомы включают зуд. Пациенты описывают раздражение, подобное раздражению при вульвовагинальном кандидозе в репродуктивном возрасте. Клиническое улучшение наблюдается при терапии эстрогенами. Большинство клиницистов связывают симптомы с сухостью влагалища, вторичной по отношению к дефициту эстрогенов. Однако патофизиология, лежащая в основе этого клинического состояния, четко не определена. Поскольку было показано, что цитокины играют значительную роль в патогенезе инфекционного вагинита, и есть данные, свидетельствующие о том, что эстроген влияет на выработку цитокинов, мы постулируем, что дефицит эстрогена вызывает нарушение цитокиновой среды влагалища, сходное с таковым при инфекционном вульвовагините.

Исследования, изучающие патогенез бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза и вестибулита, выявили изменения уровня антител и цитокинов во влагалище при этих процессах. Дондерс и его коллеги провели исследование, изучающее корреляцию между нарушением лактобациллярной флоры, рН влагалища, интерлейкином 1бета (ИЛ-1b) и интерлейкином 8 (ИЛ-8). Женщины в период менопаузы были исключены из этого исследования. pH влагалища, концентрации IL-8 и IL-1β увеличивались линейно с уменьшением количества лактобацилл в 4–10 раз. Концентрация IL-1β была наиболее тесно связана с уменьшением количества лактобацилл, а концентрация IL-8 была наиболее тесно связана с положительными результатами посева. Regúlez, Garcia Fernández и их коллеги провели исследование, чтобы сопоставить симптомы вульвовагинального кандидоза с вагинальными уровнями IgE. У пациенток с клинически выраженным кандидозным вульвовагинитом с классической симптоматикой, независимо от того, были ли выявлены дрожжевые грибки или мицелий в свежем мазке или культуре, уровень IgE во влагалище был выше, чем у бессимптомных носителей или неинфицированной контрольной группы. Этот вариант ответа хозяина был предложен как один из механизмов, почему только у некоторых женщин с вульвовагинальным кандидозом возникают симптомы. Эта концепция дисбаланса между реактивностью клеток TH1 и TH2 с предпочтением последней была предложена Puccetti, Romani и Bistoni. В отличие от результатов Regúlez, Garcia Fernández и их коллег, Fidel, Ginsburg и коллеги изучали вагинальный иммунитет у женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом и обнаружили, что реакция типа Th-1 повышена. Эта область, безусловно, является спорной и требует дальнейших исследований. Поскольку IL-6 был предложен в качестве одного из цитокинов, участвующих в Th-2 или реакции гиперчувствительности немедленного типа, будет интересно изучить, повышается ли его уровень у пациентов с симптоматикой. Foster и Hasday сравнили уровни IL-1b и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) в биоптатах промежности у женщин с вестибулитом вульвы и без боли и обнаружили увеличение обоих цитокинов в первых случаях.

Было показано, что эстроген влияет на активность цитокинов в репродуктивном тракте. Гарсия-Веласко и Аричи опубликовали обзорную статью о хемокинах и репродукции человека. В статье была обобщена клиническая значимость хемокинов в нормальных репродуктивных процессах человека, таких как овуляция, менструация и имплантация. Однако было мало информации об их значимости для физиологии влагалища. Это согласуется с небольшим количеством информации по теме физиологии влагалища в литературе. Исследование, проведенное Франклином и Каттехом по вариациям иммуноглобулинов и цитокинов в цервикальной слизи у двенадцати женщин, принимающих оральные контрацептивы (ОК), и у пятнадцати женщин, ведущих естественный цикл, показало определенное влияние экзогенных и эндогенных гормонов на их уровни. Уровни цервикального IgA и IL-1b у женщин, принимавших Ortho Novum 777®, соответствовали увеличению дозы перорального норэтиндрона, и уровни снижались после прекращения приема перорального контрацептива. Цервикальный IL-1b и IL-10 оба достигли максимума непосредственно перед овуляцией в естественных циклах. Было обнаружено, что уровни IL-1b в цервикальной слизи напрямую коррелируют с изменениями уровня эстрогена во время естественного цикла. Уровни вагинальных цитокинов в исследовании не изучались. Аль-Харт и его коллеги измерили цервиковагинальный IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, интерферон-гамма (INF-gamma), трансформирующий фактор роста-бета (TGF-b), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a), макрофагальный воспалительный белок-1-альфа (MIP-1a) и рецептор TNG II (TNFR II) во время фолликулярной и лютеиновой фаз овуляторного цикла шести женщин в пременопаузе. Было обнаружено, что уровни цервиковагинального IL-1b и IL-6 варьируют в течение овуляторного цикла. И IL-1b, и IL-6 были в 5 раз выше в фолликулярной фазе, чем в лютеиновой фазе. Уровни других цервиковагинальных цитокинов не изменились между двумя фазами. Уровень IL-8 в плазме был выше в фолликулярную, чем в лютеиновую фазу. Гипотеза исследователей состоит в том, что дефицит эстрогена в постменопаузе вызывает изменения уровня цитокинов во влагалище, сходные с таковыми при вагинальном кандидозе и бактериальном вагинозе. Общая цитокиновая этиология объясняет сходство симптоматики инфекционного вагинита и раздражения влагалища в постменопаузе.

Неопубликованные предварительные данные исследования, проведенного Баллахом на женщинах в пременопаузе в сотрудничающем Институте репродуктивной медицины Говарда и Джорджанны Джонс, отделение акушерства и гинекологии, Медицинская школа Восточной Вирджинии, Норфолк, Вирджиния, США, показали, что средние уровни вагинальные IL-1b и IL-8, измеренные с помощью ELISA, выше в лютеиновой фазе, чем в фолликулярной фазе у женщин с естественным циклом. Медианный уровень IL-1b выше в лютеиновой фазе, чем в фолликулярной фазе, но уровень IL-8 выше в фолликулярной фазе, чем в лютеиновой фазе. Эти результаты показывают, что вагинальная интерлейкиновая среда изменяется в течение менструального цикла до другого. Женщины, принимающие оральные контрацептивы, имеют повышенный средний уровень как вагинального IL-1b, так и IL-8 по сравнению с женщинами с естественным циклом. Эти данные, хотя и предварительные, подтверждают теорию о том, что стероидные гормоны могут играть роль в регуляции уровня вагинальных цитокинов.

Цель

Основной целью этого пилотного исследования является определение корреляции между симптомами вульвовагинального раздражения в постменопаузе и уровнем вагинального интерлейкина. Цитокины, подлежащие оценке в вагинальном лаваже, будут включать IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α. Уровни интерлейкина в плазме будут оцениваться одновременно и сравниваться с вагинальными уровнями, чтобы гарантировать, что полученные вагинальные уровни не являются результатом контаминации транссудатом плазмы. Это исследование считается основой для будущего рандомизированного контролируемого исследования, включающего лечение женщин в период менопаузы с симптомами, для изучения того, исчезает ли исчезновение симптомов, например, при менопаузе. Терапия эстрогенами и ДГЭА связана со снижением уровня интерлейкинов.

Методы

Скрининговые исследования (посещение 1):

Сбор анамнеза и физикальное обследование pH влагалища, подготовка KOH, тест на запах и влажная подготовка для Trichomonas vaginalis Образец шейки матки для анализа Neisseria gonorrea и Chlamydia trachomatis

Зачисление Исследования (посещение 2):

1. рН влагалища
2. Мазок из влагалища по шкале Ньюджента и индексу созревания
3. Влажная подготовка влагалища к Trichomonas vaginalis
4. Вагинальная подготовка KOH и тест на запах
5. Осмотр с помощью зеркал и промывание влагалища
6. Количество лейкоцитов в вагинальных пробах
7. ELISA для сывороточного IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE и эстрадиола
8. ELISA для IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a и IgE в образцах вагинального лаважа